研究胃饥饿素在减肥手术后调节食欲和能量摄入中的作用 (BARI-INSIGHT) (BARI-INSIGHT)

纳入标准：

1. 18 至 64 岁（含）的成年人。
2. 自小学 RYGB 或小学 SG 以来至少 1 年。
3. 不能归因于手术或心理原因的体重减轻不佳（≤20% 全身 WL）。
4. 通过筛选膳食测试评估的次优营养刺激 AG 水平。 次优的生长素释放肽反应定义为 AG:DAG 比率（以百分比表示）>10% 和/或未能抑制 AG（即 <20%) 响应标准的 500kcal 液体膳食。
5. 筛选前体重稳定至少 3 个月，由这段时间内体重变化≤5% 确定。
6. 体重指数≤60公斤/平方米
7. 有生育能力的女性和男性必须愿意使用高效的避孕方法，首选两种方法，从签署同意书到停止治疗后 8 周（附录 2）。
8. 有生育能力的女性必须在注册试验治疗前 7 天内进行阴性妊娠试验。 注：如果受试者在手术中不育（即他们接受了子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或绝经后，则被认为不具有生育潜力。
9. 能够用英语阅读和写作。
10. 愿意并能够提供书面知情同意书并遵守研究方案。

排除标准：

1. 除了胃绕道术和袖状胃切除术，或任何手术类型的修正性减肥手术以外，进行过一次主要减肥手术。
2. 在招募和研究执行期间随时参与其他临床干预试验。
3. 在 GLWL-01 首次给药前 30 天内（定义为研究药物的最后一剂）参加临床试验。
4. Eli Lilly and Company 或 GLWL Research Inc. 直接与本研究相关的员工、调查员或现场人员，以及他们的直系亲属。 直系亲属被定义为配偶、父母、子女或兄弟姐妹，无论是亲生的还是合法收养的。
5. 体重超过 200 公斤（由于 BARI-OPTIMISE 试验中使用的身体成分分析仪的限制）
6. 怀孕或哺乳期的母亲。
7. 已知或疑似对 GLWL-01 450mg 300mg 和安慰剂或其制剂中涉及的任何赋形剂过敏。

8. 活动性糖尿病，1 型或 2 型

   a) 然而，糖尿病完全缓解的患者符合条件。 完全缓解定义为在没有积极的药物治疗或正在进行的程序的情况下，至少 1 年的持续时间恢复到正常的葡萄糖代谢测量值（HbA1c <6.5%，空腹血糖 <5.6 mmol/l）。

9. 临床上明显不受控制或未经治疗的内分泌疾病史，例如垂体、肾上腺或甲状腺疾病。

10. 有临床意义的心血管异常：

    1. 不稳定的高血压、有临床意义的心电图异常、肝硬化。
    2. 未控制的高血压（收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）。
    3. 已知心律失常，包括无症状或既往心律失常病史。
    4. 筛选时两次独立测量的心率≥ 100 次/分钟。
    5. 在过去 12 个月内有中风史、不稳定型心绞痛、急性冠状动脉综合征、纽约心脏协会 III-IV 级充血性心力衰竭。
    6. 12 导联心电图异常，包括 Frederica 校正的校正 QT 间期 (QTcF) 男性 >450 毫秒，女性 >470 毫秒，或者研究者认为异常会增加与参与相关的风险研究。 如果 QTcF 不符合标准，心电图可在休息 5 分钟后重复一次。
11. 肾功能损害（估计肾小球浸润率 eGFR <60 ml/min 1.73 m2）

12. 肝病史或证据

    1. 慢性病：包括但不限于慢性酒精性肝病、任何原因的肝硬化或慢性自身免疫性肝炎。
    2. 急性疾病：急性病毒性肝炎的近期病史（筛选后 3 个月内）
    3. 肝功能测试值（AST、ALT、GGT、ALP）> 正常上限的 3 倍

13. 胆道疾病史，包括原发性硬化性胆管炎。

    a) 筛选前有超过 6 个月胆囊切除术史的患者有资格招募。

14. 胰腺炎病史。
15. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、乙型肝炎、丙型肝炎和/或筛查 HIV 抗体、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体的阳性结果的证据。

16. 病史中显着的活动性或不稳定/不受控制的精神疾病的证据。

    1. 通过直接询问和回顾病史来评估自杀行为或严重抑郁症的终生史。
    2. 根据研究者的意见，如果患者的疾病状态被认为稳定并且预计在整个研究过程中保持稳定，则如果他们没有服用排除的药物，则可以考虑纳入。
17. 在首次服用研究药物后 30 天内使用减肥药物。
18. 同时使用 GLP-1 受体激动剂/DPPIV 抑制剂/胰岛素。

19. 无法避免或预期使用：

    1. 任何已知为细胞色素 P450 (CYP)3A 酶和/或 P-糖蛋白 (P-gp) 显着抑制剂的药物，包括在研究药物首次给药前 14 天和整个研究期间定期食用葡萄柚或葡萄柚汁。 主要研究者 (PI) 或指定人员将咨询适当的来源，以确认缺乏与研究药物的药代动力学 (PK) 或药效学 (PD) 相互作用。 研究期间可能允许使用扑热息痛（每 24 小时最多 2 克）。
    2. 任何已知为 CYP3A 酶和/或 P-gp 显着诱导剂的药物，包括圣约翰草，在研究药物首次给药前 28 天和整个研究期间。 PI 或指定人员将咨询适当的来源，以确认缺乏与研究药物的 PK/PD 相互作用。
20. 目前服用辛伐他汀 > 10 毫克/天，阿托伐他汀 > 20 毫克/天，或洛伐他汀 > 20 毫克/天。 这些他汀类药物在组合产品中的剂量不应超过这些规定的剂量水平。 有他汀类药物诱发的肌病/横纹肌溶解病史的患者也应排除在外。
21. 经常使用已知的滥用药物和/或在尿液药物筛查中显示阳性结果。
22. 每周平均酒精摄入量超过 21 个单位（男性≤65 岁）和 14 个单位（女性和男性 >65 岁），或在研究期间不愿停止饮酒（1单位 = 360 mL 啤酒；150 mL 葡萄酒；45 mL 蒸馏酒）。
23. 静脉通路不足以按照协议进行血液采样。
24. 在第一次给药前 60 天内进行过任何大手术，或计划在研究期间进行择期手术。
25. 研究者认为不适合纳入研究。