Az AC0058TA vizsgálata szisztémás lupus erythematosusban (SLE) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Az SLE klinikai diagnózisa az ACR 1997 vagy a 2009 SLE-SLICC kritériumok szerint olyan ANA pozitív (≥ 1:40) betegekkel, akik hidroxiklorokin és/vagy szteroid kezelésben részesülhetnek.

2. Megfelelő hematopoietikus funkció, beleértve:

   • Thrombocytaszám > 75 × 10^9/L
   • Leukociták ≥ 2,0 × 10^9/l, beleértve a legalább 50/μl CD19+ B-sejtszámot
   • Hemoglobin ≥ 10 g/dl

3. Megfelelő májműködés

   • Bilirubin: a normálérték felső határának 1,2-szerese (ULN)
   • AST: < 1,2-szerese a normál felső határának (ULN)
   • ALT: a normálérték felső határának 1,2-szerese (ULN)

4. Megfelelő veseműködés:

   a. BUN és kreatinin: < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)

5. A szaporodási képességű nőstényeknek bele kell állniuk a fogamzásgátlás két formájának használatába a szűrés során, a vizsgálat során és az AC0058TA utolsó adagja után legalább 30 napig.
6. Képes írásos beleegyezést adni a szövetségi, helyi és intézményi irányelveknek megfelelően.

Kizárási kritériumok:

1. Aktív központi idegrendszeri (CNS) lupus (beleértve a rohamokat, pszichózist, organikus agyszindrómát, cerebrovascularis balesetet [CVA], cerebritist vagy központi idegrendszeri vasculitist) vagy aktív vérzési rendellenességet a vizsgálati kezelés első napját megelőző 60 napon belül.
2. Az SLE-n kívüli, jelentős instabil vagy kontrollálatlan akut vagy krónikus betegségek klinikai bizonyítékai, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, indokolatlan kockázatnak tehetik ki a beteget, megzavarhatják a protokoll betartását, vagy az alany terápiás képességét. tájékozott beleegyezés.
3. Pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] III–IV. osztály), tüneti ischaemia, klinikailag jelentős, hagyományos beavatkozással nem kontrollált ingerületvezetési rendellenességek vagy szívizominfarktus a vizsgálati kezelés első napját megelőző 6 hónapon belül.
4. Súlyos lupusz szövődményei vannak (akut lupus pneumonitis, diffúz alveoláris vérzés, krónikus intersticiális tüdőgyulladás, pulmonalis hipertónia, tüdőembólia), súlyos lupus gasztrointesztinális betegségei (Lupus mesenterialis vasculitis, fehérjevesztő enteropathia, pancreatitis, Intest-Obstructio).
5. Bármilyen, az SLE-hez kapcsolódó másodlagos vérzési rendellenesség anamnézisében.
6. Aktív, súlyos lupuszos vesebetegségben szenved WHO III-V (gyorsan progresszív glomerulonephritis, nephrosis szindróma, vesetubuláris acidózis, veseelégtelenség), proteinuria > 500 mg/nap.
7. Akut vagy krónikus fertőzések, amelyek szisztémás antibiotikus, gombaellenes vagy vírusellenes kezelést igényelnek a vizsgálati kezelés első napjától számított 60 napon belül.
8. Ismert HIV-fertőzés vagy hepatitis B vírusfertőzés pozitív (HBsAg pozitív, HBeAg, HBeAb vagy HBcAb pozitív és HBV DNS pozitív) vagy hepatitis C antitest pozitív (HCV RNS pozitív).
9. A komplement hiányától eltérő elsődleges immunhiány.
10. Aktív vagy látens tuberkulózis a vizsgálati kezelés első napját megelőző 6 hónapon belül.
11. Élő attenuált vakcina átvétele a szűrést megelőző 2 hónapon belül.
12. A szűrést megelőző 2 héten belül: Injekciós kortikoszteroidok alkalmazása.
13. A szűrést megelőző 2 hónapon belül: abatacept, antitumor nekrózis faktor alfa szerek, intravénás immunglobulin, plazmaferézis, mikofenolát, MTX és leflunomid vagy a protokollban másként nem meghatározott terápiák alkalmazása.
14. Ciklofoszfamid vagy klórambucil alkalmazása a szűrést követő öt felezési időn belül.
15. Rituximab, belimumab vagy bármely más B-sejt-lebontó vagy moduláló terápia alkalmazása a szűrést követő 6 hónapon belül.
16. Terhes vagy szoptató nőbetegek.
17. Vizsgálati terápiás szer alkalmazása a szűrést megelőző 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a nagyobb.
18. Pozitív terhességi teszt eredménye a szűréskor vagy a bejelentkezéskor (csak nőknél).

19. Fogamzóképes korú nőnek minősül minden olyan nő, aki fiziológiailag képes a terhességre, kivéve, ha hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaz a kezelés alatt és a kezelés abbahagyását követő 30 napon belül, az alábbiak szerint.

    1. Teljes absztinencia (ha ez összhangban van az alany által preferált és megszokott életmóddal). Az időszakos absztinencia (pl. naptári módszer, ovulációs módszer, tüneti testhőmérséklet-módszer, ovuláció utáni módszer) és az in vitro ejakuláció elfogadhatatlan fogamzásgátló módszerek.
    2. Olyan betegek, akiknél a vizsgálati kezelés előtt legalább 6 hétig női sterilizálást (kétoldali petefészek-eltávolítást végeztek méheltávolítással vagy anélkül) vagy petevezeték-lekötést. Csak egyoldali petefészek-eltávolítás esetén a női termékenységi állapotot a hormonszintek utólagos felmérésével kell igazolni.

    3. A következő két módszer kombinációja:

       • Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS).
       • Fogamzásgátló módszerek: spermicid habbal/géllel/krémmel/hüvelykúpokkal bevont óvszer vagy nyaksapka (rekeszizom vagy nyaksapka). Ha a nők csak orális fogamzásgátlót használnak, akkor a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 3 hónapig ugyanazokat a fogamzásgátlókat kell használniuk stabil dózisban.
    4. Ha a nőknek legalább 12 hónapja természetes amenorrhoeája van, és klinikailag kompatibilisek (pl. a megfelelő életkorban, a kórelőzményében vasomotoros tünetek szerepelnek, vagy kétoldali petefészek-eltávolításon esett át méheltávolítással vagy anélkül, akkor posztmenopauzás, nem fogamzóképes nőknek kell tekinteni őket. Csak egyoldali petefészekeltávolítás esetén a női termékenységi állapotot a hormonszintek utólagos felmérésével kell megerősíteni, mielőtt a nő nem fogamzóképesnek tekinthető.
20. Férfiak, akik szexuális kapcsolatot folytatnak, kivéve, ha a közösülés során óvszert használnak, és nem adhatnak spermát a vizsgálati gyógyszer első adagjától a kezelés abbahagyását követő 30 napig, és nem teherbe ejtik szexuális partnerüket ezalatt az időszak alatt. A vazektomizált férfiaknak óvszert is kell használniuk, hogy megakadályozzák a kábítószerek spermán keresztüli átvitelét.
21. Az alany, akinek a Vizsgáló véleménye szerint nem szabad részt vennie ebben a vizsgálatban.