AC0058TA:n tutkimus potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematosus (SLE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. SLE:n kliininen diagnoosi ACR 1997 -kriteerien tai 2009 SLE-SLICC-kriteerien mukaisesti ANA-positiivisilla (≥ 1:40) potilailla, jotka voisivat saada hydroksiklorokiini- ja/tai steroidihoitoa.

2. Riittävä hematopoieettinen toiminta, mukaan lukien:

   • Verihiutaleiden määrä > 75 × 10^9/l
   • Leukosyytit ≥ 2,0 × 10^9/l mukaan lukien CD19+ B-solujen määrä vähintään 50/μl
   • Hemoglobiini ≥ 10 g/dl

3. Riittävä maksan toiminta

   • Bilirubiini: < 1,2 x normaalin yläraja (ULN)
   • AST: < 1,2 x normaalin yläraja (ULN)
   • ALT: < 1,2 x normaalin yläraja (ULN)

4. Riittävä munuaisten toiminta:

   a. BUN ja kreatiniini: < 1,5 X normaalin yläraja (ULN)

5. Lisääntymiskykyisten naisten on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää seulonnan aikana, tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen AC0058TA-annoksen jälkeen.
6. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen keskushermoston (CNS) lupus (mukaan lukien kohtaukset, psykoosi, orgaaninen aivosyndrooma, aivoverenkiertohäiriö [CVA], aivotulehdus tai keskushermoston vaskuliitti) tai aktiivinen verenvuotohäiriö 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuspäivää.
2. Kliiniset todisteet muista merkittävistä epästabiileista tai hallitsemattomista akuuteista tai kroonisista sairauksista kuin SLE:stä, jotka voivat tutkijan mielestä sekoittaa tutkimuksen tuloksia, asettaa potilaan kohtuuttoman riskin tai häiritä protokollan noudattamista tai tutkittavan kykyä antaa tietoinen suostumus.
3. Aiempi sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA], luokka III–IV), oireinen iskemia, kliinisesti merkittävät johtumishäiriöt, joita ei hallita tavanomaisilla toimenpiteillä, tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuspäivää.
4. Onko sinulla vakavia lupuskomplikaatioita (akuutti lupuspneumoniitti, diffuusi alveolaarinen verenvuoto, krooninen interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkohypertensio, keuhkoembolia) vaikeita lupus-ruoansulatuskanavan sairauksia (Lupus suoliliepeen vaskuliitti, proteiinia menettävä enteropatia, haimatulehdus, intestoinaalinen pneumonia).
5. Aiempi verenvuotohäiriö SLE:stä.
6. Sinulla on aktiivinen, vaikea lupus munuaissairaus WHO III-V (nopeasti etenevä glomerulonefriitti, nefroottinen oireyhtymä, munuaisten tubulusasidoosi, munuaisten vajaatoiminta), proteinuria > 500 mg/vrk.
7. Akuutit tai krooniset infektiot, jotka vaativat systeemistä antibiootti-, sieni- tai viruslääkitystä 60 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuspäivästä.
8. Tunnettu HIV-infektio tai positiivinen hepatiitti B -virusinfektiolle (HBsAg-positiivinen, HBeAg-, HBeAb- tai HBcAb-positiivinen ja HBV-DNA-positiivinen) tai hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen (HCV-RNA-positiivinen).
9. Primaarinen immuunipuutos, joka ei ole komplementin puutos.
10. Aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuspäivää.
11. Elävästi heikennetyn rokotteen vastaanotto 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
12. 2 viikon sisällä ennen seulontaa: käytä ruiskeena annettavia kortikosteroideja.
13. 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa: abataseptin, kasvainnekroositekijä alfa -lääkkeiden, suonensisäisen immunoglobuliinin, plasmafereesin, mykofenolaatin, MTX:n ja leflunomidin käyttö tai hoitoja, joita ei ole erikseen määritelty protokollassa.
14. Syklofosfamidin tai klorambusiilin käyttö viiden puoliintumisajan sisällä seulonnasta.
15. Rituksimabin, belimumabin tai minkä tahansa muun B-soluja heikentävän tai moduloivan hoidon käyttö 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
16. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
17. Tutkimuslääkkeiden käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on suurempi.
18. Hänellä on positiivinen raskaustestitulos seulonnassa tai lähtöselvityksessä (vain naiset).

19. Naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi, määritellään kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 30 päivän kuluessa hoidon lopettamisesta, kuten alla.

    1. Täydellinen pidättäytyminen (jos tämä on sopusoinnussa kohteen toivoman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa). Säännöllinen raittius (esim. kalenterimenetelmä, ovulaatiomenetelmä, oireenmukainen ruumiinlämpömenetelmä, ovulaation jälkeinen menetelmä) ja in vitro siemensyöksy eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
    2. Potilaat, joille on tehty naisen sterilointi (kahdenpuoleinen munasarjan poisto kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimien ligaatio vähintään 6 viikon ajan ennen tutkimushoitoa. Ainoastaan ​​yksipuolisen munasarjan poiston tapauksessa naisen hedelmällisyystilanne on vahvistettava hormonitasojen seurantatutkimuksella.

    3. Kahden seuraavan menetelmän yhdistelmä:

       • Kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS).
       • Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai kohdunkaulan korkki (kalvo tai kaulakorkki), joka on päällystetty siittiöitä tappavalla vaahdolla/geelillä/voitella/emättimen peräpuikolla. Jos naiset käyttävät vain suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, heidän tulee käyttää samoja ehkäisyvälineitä vakaana annoksena vähintään 3 kuukauden ajan ennen tutkimushoidon aloittamista.
    4. Jos naisilla on vähintään 12 kuukautta luonnollista kuukautisia ja he ovat kliinisesti yhteensopivia (esim. vastaavassa iässä, joilla on ollut vasomotorisia oireita tai jolle on tehty molemminpuolinen munasarjaleikkaus kohdunpoiston kanssa tai ilman, heidän katsotaan olevan postmenopausaalisia naisia, jotka eivät ole hedelmällisiä. Ainoastaan ​​yksipuolisen munasarjan poiston tapauksessa naisen hedelmällisyystilanne on vahvistettava hormonitasojen seurantatutkimuksella, ennen kuin naisen voidaan katsoa olevan hedelmätön.
20. Miehet, jotka ovat yhdynnässä, elleivät he käytä kondomia yhdynnän aikana, ja eivät saa luovuttaa siittiöitä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta alkaen ennen kuin 30 päivää hoidon lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa raskaaksi seksikumppaneitaan kyseisenä aikana. Vasektomoitujen miesten on myös käytettävä kondomia estääkseen huumeiden leviämisen siemennesteen kautta.
21. Kohde, jonka tutkijan mielestä ei pitäisi osallistua tähän tutkimukseen.