Ujjlenyomat-jellemzés Tirozin-kináz-inhibitorok fejlett HCC-ben (e:Med-HCC-2)
2024. március 28. frissítette: Prof. Dr. Michael Bitzer, University Hospital Tuebingen
A hepatocelluláris karcinóma tirozin-kináz-inhibitorokkal történő kezelésének irányadó kép- és molekuláris ujjlenyomat-jellemzéseinek jövőbeli értékelése
Ez a tanulmány egy többléptékű előrejelzési modell prospektív értékelése HCC tirozin-kináz inhibitorokkal (TKI) történő kezeléséhez.
Azok a HCC-ben szenvedő betegek, akik jogosultak szisztémás TKI-kezelésre, beletartoznak.
Kiinduláskor, a kezelés előtt molekuláris és képi ujjlenyomatokat veszünk (1. ujjlenyomat).
További ujjlenyomat-vizsgálatokat végeznek egy rövid kezelési időszak után a 4. héten (2. ujjlenyomat) és opcionálisan a tumor progressziójakor (3. ujjlenyomat).
Egy korábbi vizsgálat korábbi megállapításai alapján az 1. és 2. ujjlenyomat-diagnosztikát fogják használni a kezelés kimenetelének előrejelzésének meghatározására a lehető legkorábbi időpontban ("terápia előrejelzés").
Ezt az előrejelzést összehasonlítják a kezelt betegek prospektívan meghatározott kimenetelével ebben a vizsgálatban (validációs kohorsz; elsődleges vizsgálati végpont).
A 3. ujjlenyomat nem kötelező a kezelés sikertelenségére vonatkozó hipotézis generálásához.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ennek a prospektív megfigyeléses klinikai vizsgálatnak a célja a tirozin-kináz gátlókkal (TKI) végzett kezelés prognosztikai paramétereinek validálása, amelyeket egy külön betegcsoportban azonosítottak HCC-vel (A vizsgálat címe: „Az előrehaladott HCC ujjlenyomatainak jellemzése a kezelési döntések optimalizálása és a kezelés lehetővé tétele érdekében a terápiás rezisztencia korai előrejelzése", ClinicalTrials.gov
Azonosító NCT02372162).
Ezen korábbi megállapítások alapján a terápiás válaszokkal korreláló előre meghatározott paramétereket határozzák meg a betegeknél ebben a megfigyelési vizsgálatban.
A diagnosztikai eljárások közé tartozik a képi ujjlenyomat (MRI és többfázisú CT a tumor megnyilvánulásairól, a meghatározott daganatos területek radiomika elemzése, ultrahang elasztográfia és molekuláris ujjlenyomat exome és transzkriptom szekvenálással a tumorszövetből, PBMC-k egysejtes szekvenálása, MR-spektroszkópia a metabolomikához vér és vizelet elemzése.
Ezeket a kiindulási paramétereket fogják használni a terápia kimenetelének előrejelzésére, amelyet prospektív módon összehasonlítanak a szorafenib-kezelés klinikai kimenetelével.
A második ujjlenyomatot 4 hetes kezelés után veszik, és opcionálisan a tumor progressziójakor.
Ebben a betegcsoportban új hipotézisgeneráló paramétereket fogunk vizsgálni.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
2
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Ursula Koppenhöfer, Dipl. biol.
- Telefonszám: 2984457 +497071
- E-mail: ursula.koppenhoefer@med.uni-tuebingen.de
Tanulmányi helyek
-
-
BW
-
Tübingen, BW, Németország, 72076
- University Hospital Eberhard Karls University
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
N/A
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Intézményünkben minden olyan HCC-s beteget beíratunk, aki jogosult a szorafenib szisztémás kezelésre, és megfelel a felvételi és kizárási kritériumoknak.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- HCC-betegek jóváhagyott tirozin-kináz-gátló kezelés indikációjával, függetlenül a korábbi szisztémás terápiáktól.
- Ha korábban szisztémás terápiát alkalmaztak, a progressziót a kezelés megkezdése előtt dokumentálni kell.
- Férfi vagy nő ≥ 18 éves és írásos beleegyezése.
- Szövettanilag igazolt előrehaladott stádiumú hepatocelluláris karcinóma, BCLC B vagy C osztály.
- Child-Pugh A vagy B osztály. Csak azok a betegek számítanak bele, akiknek Child-Pugh index B osztálya nem haladja meg a 7-et. A kezelhetetlen ascitesben vagy hepatic encephalopathiában > 1. fokozatú betegek kizárásra kerülnek (lásd a kizárási kritériumokat).
- ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2.
- Várható élettartam 12 hét vagy több.
- Legalább egy mérhető elváltozás korábbi helyi terápia nélkül, amely alkalmas a pontos ismételt mérésekre az mRECIST irányelvei szerint.
- Megfelelő hematológiai paraméterek, amint azt a következők mutatják:
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (SI-egységek: 5,6 mmol/l);
- WBC ≥ 2,5 x 109/l;
- Vérlemezkék ≥ 60 x 109/l;
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ a normál tartomány felső határának (ULNR) ötszöröse;
- Bilirubin ≤ 3 mg/dl;
- Szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (SI-egységek: 132 µmol/l);
- Protrombin idő (PT) nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5.
Kizárási kritériumok:
Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt a vizsgálatban:
- Hemo- vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség.
- Azok a betegek, akiknél a gasztrointesztinális vérzés és a nyelőcső varix miatt nem kezeltek megfelelő kezelést a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül.
- B osztályú Child-Pugh-index, enyhe ascitesszel vagy hepatikus encephalopathiával együtt > I. fokozat.
- Megváltozott mentális állapot, amely kizárja a tájékozott beleegyezési folyamat megértését.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Sorafenibbel kezelt HCC-s betegek
Nem történik beavatkozás.
Ez egy megfigyeléses tanulmány.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A HCC tumorszövet képi ujjlenyomat-analízisének prospektív értékelése a terápiás válaszok előrejelzése érdekében
Időkeret: 6 hónappal a terápia megkezdése után
|
MRI és CT vizsgálat, beleértve a radiomikai elemzést
|
6 hónappal a terápia megkezdése után
|
|
A HCC tumorszövet molekuláris ujjlenyomat-analízisének prospektív értékelése a terápiás válaszok előrejelzése érdekében
Időkeret: 6 hónappal a terápia megkezdése után
|
Az exome, a transzkriptom és a metabolikus tumor jellemzőinek többlépcsős elemzése
|
6 hónappal a terápia megkezdése után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A terápia kimenetelének paraméter alapú előrejelzésének meghatározásához szükséges idő egyedi paraméterekre és többléptékű modellezésre
Időkeret: Diagnosztikai eljárások a kiinduláskor és a kezelés megkezdése utáni 3. és 6. hét között
|
A terápia kimenetelének kép-, molekuláris és metabolikus elemzéssel történő előrejelzéséhez szükséges napok
|
Diagnosztikai eljárások a kiinduláskor és a kezelés megkezdése utáni 3. és 6. hét között
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A medián PFS 3,5 és 5,5 hónap között várható
|
Hónapok
|
A medián PFS 3,5 és 5,5 hónap között várható
|
|
Radiológiailag meghatározott idő a tumor progressziójáig (TTP)
Időkeret: A medián TTP 3,5 és 5,5 hónap között várható
|
Hónapok
|
A medián TTP 3,5 és 5,5 hónap között várható
|
|
Az objektív válaszarány (ORR) a részleges és teljes válaszadók összegével mérve.
Időkeret: A kezelés megkezdése után 6 hónapon belül
|
Az összes kezelt beteg %-a
|
A kezelés megkezdése után 6 hónapon belül
|
|
A tumor stabilizálásának időtartama (CR, PR, SD)
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig akár 18 hónapig
|
A CR, PR vagy SD időtartamának napjai a legjobb válasz megállapítása után
|
A tanulmányok befejezéséig akár 18 hónapig
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A jelenlegi adatok körülbelül 12 hónapra utalnak
|
Hónapok
|
A jelenlegi adatok körülbelül 12 hónapra utalnak
|
|
A szorafenib-kezelés alatt álló HCC-s betegek betegek által bejelentett kimenetelének prospektív értékelése
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig akár 18 hónapig
|
EORTC QLQ-C30 kérdőív
|
A tanulmányok befejezéséig akár 18 hónapig
|
|
A szorafenib gyógyszermellékhatásainak megoszlása
Időkeret: A szorafenib-kezelés alatt végzett vizsgálaton keresztül, legfeljebb 18 hónapig
|
CTCAE kritériumok
|
A szorafenib-kezelés alatt végzett vizsgálaton keresztül, legfeljebb 18 hónapig
|
|
A keringő miRNS kimutatásának megvalósíthatósága
Időkeret: Kiindulási állapot és a kezelés megkezdése utáni 3. és 6. hét között
|
A miRNS kimutatásának változása a perifériás vérmintában az alapvonal és a kezelés megkezdése között
|
Kiindulási állapot és a kezelés megkezdése utáni 3. és 6. hét között
|
|
A Radiomics elemzés változásai Sorafenib-kezelés alatt
Időkeret: Kiindulási állapot és a kezelés megkezdése utáni 3. és 6. hét között
|
A daganatszövet radiomika jellemzőinek összegyűjtése a kiinduláskor és a kezelés megkezdése után
|
Kiindulási állapot és a kezelés megkezdése utáni 3. és 6. hét között
|
|
Az ultrahang elasztográfia változásai a Sorafenib-kezelés alatt
Időkeret: Kiindulási állapot és a kezelés megkezdése utáni 3. és 6. hét között
|
A daganatszövet ultrahangos elasztográfiájának meghatározása a kiinduláskor és a kezelés megkezdése után
|
Kiindulási állapot és a kezelés megkezdése utáni 3. és 6. hét között
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michael Bitzer, MD, University Hospital, Eberhard Kars University Tübingen
- Kutatásvezető: Nisar P Malek, MD, University Hospital, Eberhard Kars University Tübingen
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. november 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. december 31.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. május 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. december 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. május 17.
Első közzététel (Tényleges)
2019. május 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. április 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. március 28.
Utolsó ellenőrzés
2024. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- e:Med-HCC-2
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .