HER2 expresszió kimutatása emlőrákban 99mTc-NM-02 használatával
2023. április 13. frissítette: Zhao Jin Hua, MD, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Technécium-99m jelölt Anti-HER2 sdAb (99m-Tc-NM-02) a HER2 expresszió kimutatására emlőrákban
Egy 99mTc-vel jelölt anti-HER2-sdAb-t (99mTc-NM-02) fejlesztenek ki a HER2 expressziójának SPECT/CT értékelésére emlőrákos betegekben.
Vizsgálni fogjuk annak biztonságát, sugárzási dozimetriáját és biológiai eloszlását, valamint a daganatfelvétel és a HER2 immunhisztokémiai eredményei közötti összefüggést.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A 99m-Tc-vel jelölt anti-HER2 egydoménes antitest (sdAb) (termékkód neve: 99mTc-NM-02) biztonságosságának, dozimetriájának és hatékonyságának értékelésére a HER2 expressziójának SPECT/CT képalkotása emlőrákban, és összehasonlítja a meglévő aranyat. standard "HER2 expressziós kimutatás" biopsziás szöveti immunhisztokémiai (IHC) és/vagy fluoreszcencia in situ hibridizációs (FISH) módszerrel.
A cél egy új klinikai módszer kidolgozása a nem invazív HER2 expresszió kimutatására emlőrákban 99m-Tc-vel jelölt anti-HER2 sdAb felhasználásával.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
10
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kína, 200080
- Shanghai General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt nő, 18 éves vagy idősebb
- Az emlőrák előzetes diagnózisa
- Hajlandó részt venni ebben a vizsgálatban, és írásos beleegyezését adta
- AST, ALT, BUN, Cr nem haladhatja meg a normál értékek kétszeresét
- A fogamzóképes korú alanyoknak hajlandónak kell lenniük terhességi teszt elvégzésére a felvétel előtt
Kizárási kritériumok:
- Terhesség (azok az alanyok, akiknél a terhességi teszt pozitív volt a kiindulási szűrési időszakban, vagy akik terhességet terveznek a vizsgálati időszak alatt)
- Szoptatás (laktáció alatt álló alanyok)
- A HER2 expresszió kimutatásához nem lehet biopsziás szövetmintát szolgáltatni
- Pacemakerrel rendelkező alanyok
- Hepatitis B vírus fertőzés (beleértve a hordozókat is) a szűréskor, azaz hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitív, vagy hepatitis C antitest (anti-HCV) pozitív, vagy szerzett immunhiányos betegség (HIV) fertőzött, vagy szérum szifilisz pozitív személy
- Kóros májműködés a kiindulási szűrési időszakban: AST vagy ALT > a normálérték felső határának (ULN) kétszerese, ha egyetlen index marginális növekedését a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nincs klinikai jelentősége, akkor a szűrés során újra tesztelhető időszak. Egyszer, ha az újbóli tesztelés után ≤ 2-szeres az ULN, fontolja meg a beiratkozást).
- Károsodott veseműködés a szűrés során: szérum kreatinin vagy karbamid-nitrogén > 1,5-szerese a normálérték felső határának.
- A kiindulási szűrési időszakot megelőző 4 hónapon belül szívinfarktus vagy egyéb, kórházi kezelést igénylő szívesemény (instabil angina stb.), cerebrovascularis baleset, átmeneti ischaemiás roham, akut pangásos Szívelégtelenség vagy súlyos aritmia (kamrai arrhythmia, II feletti atrioventricularis blokk)
- Tüdőembóliában vagy mélyvénás trombózisban szenvedő alanyok
- Különféle fertőzések, amelyeket a vizsgálók alkalmatlannak tartanak a vizsgálatra, ideértve, de nem kizárólagosan a további kezelést igénylő különféle fertőzésekben szenvedő betegeket, például húgyúti fertőzéseket, légúti fertőzéseket és diabéteszes lábfertőzéseket.
- A kiindulási szűrési időszakban kóros pajzsmirigyműködésben szenvedő betegek (beleértve, de nem kizárólagosan az aktív pajzsmirigy-túlműködést, hypothyreosisot vagy Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladást)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 99mTc-NM-02 injekció
A vizsgálatba bevont összes emlőrákos betegnek 3-12 MBq/kg 99m-Tc-NM-02-t (99m-Tc jelölt anti-HER2 sdAb) adnak be egyetlen adag injekcióban.
|
A páciens mikrodózist kap (
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A HER2 expresszió vizuális értékelése emlőrákban 99mTc-NM-02 SPECT/CT vizsgálattal
Időkeret: 1 év
|
Négy tapasztalt nukleáris medicina orvos vizuális elemzést végez, hogy megfigyelje a 99m-Tc-NM-02 felvételét az emlő rosszindulatú elváltozásaiban.
Egy 4 pontos rendszert használunk a szkennelések értelmezésére a rendellenességek keresésére.
A következőképpen van besorolva: 0 pont, nincs rendellenesen megnövekedett felvétel; 1. pontszám, alacsony fokozott felvétel; 2. pontszám, mérsékelten fokozott felvétel; 3. pontszám, magasan megnövekedett felvétel.
Az elváltozás rosszindulatú daganatra nézve pozitívnak minősül, ha a pontszám 2 vagy magasabb.
|
1 év
|
|
Az emlő és egyéb metasztatikus elváltozások szemikvantitatív értékelése 99mTc-NM-02 SPECT/CT vizsgálatban
Időkeret: 1 év
|
Minden alanynak 3-12 MBq/kg 99mTc-NM-02-t kell beadni, és az érdeklődésre számot tartó régió (ROI) szemikvantitatív elemzését elvégezzük emlő- és egyéb metasztatikus elváltozásokban.
Magasabb szintű HER2 expresszió (Tumor arány pontszám, TPS), magasabb ROI tumorban.
|
1 év
|
|
A 99mTc-NM02 biztonsága a nemkívánatos események figyelésével
Időkeret: 2 nap
|
Az alanyokat a 99mTc-NM-02 beadása után a biztonság szempontjából megfigyeljük, és 48 órával be kell követni őket. Az alanyok vérvizsgálatot végeznek, hogy megfigyeljék a klinikai paraméterek eltéréseit, és összehasonlítsák a kiindulási eredményekkel.
|
2 nap
|
|
A 99m-Tc-NM-02 biztonsága a nemkívánatos események figyelésével
Időkeret: 7 nap
|
Az alanyokat a 99mTc-NM-02 beadása után a biztonság szempontjából megfigyeljük, és a p.i. 7. napon követik őket. Az alanyokkal a vizsgáló telefonon felveszi a kapcsolatot, és számos kérdést tesz fel az alany egészségi állapotával kapcsolatban a 99m-Tc-NM-02 injekció és egyidejű kábítószerek után.
|
7 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
HER2 kifejezés heterogenitása
Időkeret: 1 év
|
Az alany primer tumorából származó biopsziás szövetminta IHC és FISH HER2 teszteredményei jelzik a HER2 expressziós szintjét, ezeket az eredményeket összehasonlítjuk a primer tumorban végzett radiotracer felvételünkkel, és heterogenitást keresünk, miközben megfigyeljük a felvételt más metasztatikus elváltozásokban.
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jinhua Zhao, PhD, Shanghai General Hospital Nuclear Medicine Dept
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Arteaga CL, Sliwkowski MX, Osborne CK, Perez EA, Puglisi F, Gianni L. Treatment of HER2-positive breast cancer: current status and future perspectives. Nat Rev Clin Oncol. 2011 Nov 29;9(1):16-32. doi: 10.1038/nrclinonc.2011.177.
- Baum RP, Prasad V, Muller D, Schuchardt C, Orlova A, Wennborg A, Tolmachev V, Feldwisch J. Molecular imaging of HER2-expressing malignant tumors in breast cancer patients using synthetic 111In- or 68Ga-labeled affibody molecules. J Nucl Med. 2010 Jun;51(6):892-7. doi: 10.2967/jnumed.109.073239. Epub 2010 May 19.
- Swain SM, Baselga J, Kim SB, Ro J, Semiglazov V, Campone M, Ciruelos E, Ferrero JM, Schneeweiss A, Heeson S, Clark E, Ross G, Benyunes MC, Cortes J; CLEOPATRA Study Group. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2015 Feb 19;372(8):724-34. doi: 10.1056/NEJMoa1413513.
- Ni J, Ramkissoon SH, Xie S, Goel S, Stover DG, Guo H, Luu V, Marco E, Ramkissoon LA, Kang YJ, Hayashi M, Nguyen QD, Ligon AH, Du R, Claus EB, Alexander BM, Yuan GC, Wang ZC, Iglehart JD, Krop IE, Roberts TM, Winer EP, Lin NU, Ligon KL, Zhao JJ. Combination inhibition of PI3K and mTORC1 yields durable remissions in mice bearing orthotopic patient-derived xenografts of HER2-positive breast cancer brain metastases. Nat Med. 2016 Jul;22(7):723-6. doi: 10.1038/nm.4120. Epub 2016 Jun 6.
- Burstein HJ. The distinctive nature of HER2-positive breast cancers. N Engl J Med. 2005 Oct 20;353(16):1652-4. doi: 10.1056/NEJMp058197. No abstract available.
- Gingras I, Gebhart G, de Azambuja E, Piccart-Gebhart M. HER2-positive breast cancer is lost in translation: time for patient-centered research. Nat Rev Clin Oncol. 2017 Nov;14(11):669-681. doi: 10.1038/nrclinonc.2017.96. Epub 2017 Aug 1.
- Loibl S, Gianni L. HER2-positive breast cancer. Lancet. 2017 Jun 17;389(10087):2415-2429. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32417-5. Epub 2016 Dec 7.
- Niikura N, Liu J, Hayashi N, Mittendorf EA, Gong Y, Palla SL, Tokuda Y, Gonzalez-Angulo AM, Hortobagyi GN, Ueno NT. Loss of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) expression in metastatic sites of HER2-overexpressing primary breast tumors. J Clin Oncol. 2012 Feb 20;30(6):593-9. doi: 10.1200/JCO.2010.33.8889. Epub 2011 Nov 28.
- D'Huyvetter M, Vincke C, Xavier C, Aerts A, Impens N, Baatout S, De Raeve H, Muyldermans S, Caveliers V, Devoogdt N, Lahoutte T. Targeted radionuclide therapy with A 177Lu-labeled anti-HER2 nanobody. Theranostics. 2014 Apr 25;4(7):708-20. doi: 10.7150/thno.8156. eCollection 2014.
- Pruszynski M, D'Huyvetter M, Bruchertseifer F, Morgenstern A, Lahoutte T. Evaluation of an Anti-HER2 Nanobody Labeled with 225Ac for Targeted alpha-Particle Therapy of Cancer. Mol Pharm. 2018 Apr 2;15(4):1457-1466. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.7b00985. Epub 2018 Mar 7.
- Puttemans J, Dekempeneer Y, Eersels JL, Hanssens H, Debie P, Keyaerts M, Windhorst AD, van der Aa F, Lecocq Q, Breckpot K, Morgenstern A, Bruchertseifer F, Lahoutte T, Devoogdt N, D'Huyvetter M. Preclinical Targeted alpha- and beta--Radionuclide Therapy in HER2-Positive Brain Metastasis Using Camelid Single-Domain Antibodies. Cancers (Basel). 2020 Apr 21;12(4):1017. doi: 10.3390/cancers12041017.
- Zhao L, Liu C, Xing Y, He J, O'Doherty J, Huang W, Zhao J. Development of a 99mTc-Labeled Single-Domain Antibody for SPECT/CT Assessment of HER2 Expression in Breast Cancer. Mol Pharm. 2021 Sep 6;18(9):3616-3622. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.1c00569. Epub 2021 Jul 30.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. július 29.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. december 31.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. március 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. július 30.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. július 31.
Első közzététel (Tényleges)
2019. augusztus 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. április 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. április 13.
Utolsó ellenőrzés
2023. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- [2019]52
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .