Обнаружение экспрессии HER2 при раке молочной железы с использованием 99mTc-NM-02
13 апреля 2023 г. обновлено: Zhao Jin Hua, MD, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Меченое технецием-99m анти-HER2 sdAb (99m-Tc-NM-02) для обнаружения экспрессии HER2 при раке молочной железы
Меченое 99mTc анти-HER2-sdAb (99mTc-NM-02) будет разработано для оценки экспрессии HER2 с помощью ОФЭКТ/КТ у пациентов с раком молочной железы.
Будут исследованы его безопасность, радиационная дозиметрия и биораспределение, а также взаимосвязь между поглощением опухолью и результатами иммуногистохимии HER2.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Оценить безопасность, дозиметрию и эффективность меченого 99m-Tc однодоменного антитела против HER2 (sdAb) (кодовое название продукта: 99mTc-NM-02) ОФЭКТ/КТ-визуализация экспрессии HER2 при раке молочной железы и сравнить его с существующим золотом стандартное «обнаружение экспрессии HER2» с помощью иммуногистохимии биопсии ткани (IHC) и/или метода флуоресцентной гибридизации in situ (FISH).
Также необходимо разработать новый клинический метод неинвазивного определения экспрессии HER2 при раке молочной железы с использованием анти-HER2 sdAb, меченного 99m-Tc.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
10
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200080
- Shanghai General Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Взрослая женщина, возраст 18 лет и старше
- Предварительный диагноз рака молочной железы
- Готовы участвовать в этом исследовании и получили письменное информированное согласие
- АСТ, АЛТ, БУН, Cr не более чем в два раза превышают нормальные значения
- Субъекты с детородным потенциалом должны быть готовы пройти тест на беременность до зачисления.
Критерий исключения:
- Беременность (субъекты с положительным тестом на беременность в период базового скрининга или планирующие забеременеть в период исследования)
- Грудное вскармливание (субъекты в период лактации)
- Образец биопсии ткани не может быть предоставлен для обнаружения экспрессии HER2.
- Субъекты с кардиостимуляторами
- Инфицирование вирусом гепатита В (включая носителей) при скрининге, т. е. положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или положительный результат на антитела к гепатиту С (анти-HCV), или инфицирование приобретенным иммунодефицитом (ВИЧ), или сывороточный положительный результат на сифилис
- Нарушение функции печени во время исходного периода скрининга: АСТ или АЛТ > 2 раз выше верхней границы нормы (ВГН), если незначительное повышение одного показателя оценивается исследователем как не имеющее клинической значимости, его можно повторно протестировать во время скрининга. период. Один раз, если ≤ 2 раза ВГН после повторного тестирования, рассмотрите возможность зачисления).
- Нарушение функции почек во время скрининга: креатинин сыворотки или азот мочевины > 1,5 раза выше ВГН.
- В течение 4 месяцев до исходного скринингового периода инфаркт миокарда или другие кардиальные события, требующие госпитализации (нестабильная стенокардия и др.), нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, острая застойная сердечная недостаточность или тяжелая аритмия (желудочковая аритмия, атриовентрикулярная блокада выше II)
- Субъекты с легочной эмболией или тромбозом глубоких вен
- Различные инфекции, которые исследователи считают непригодными для изучения, включая, помимо прочего, пациентов с различными инфекциями, требующими дальнейшего лечения, такими как инфекции мочевыводящих путей, респираторные инфекции и диабетическая стопа.
- Пациенты с нарушением функции щитовидной железы во время исходного периода скрининга (включая, помимо прочего, активный гипертиреоз, гипотиреоз или тиреоидит Хашимото)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Введение 99mTc-NM-02
Всем пациентам с раком молочной железы, включенным в исследование, будет введено 3–12 МБк/кг 99m-Tc-NM-02 (99m-Tc, меченное анти-HER2 sdAb) в виде однократной инъекции.
|
Пациенту будет введена микродоза (
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Визуальная оценка экспрессии HER2 при раке молочной железы с использованием 99mTc-NM-02 SPECT/CT Scan
Временное ограничение: 1 год
|
Визуальный анализ будет проводиться 4 опытными врачами ядерной медицины для наблюдения за поглощением 99m-Tc-NM-02 злокачественными образованиями молочной железы.
Для интерпретации результатов сканирования на наличие аномалий будет использоваться 4-балльная система.
Он классифицируется следующим образом: оценка 0, аномальное повышенное поглощение отсутствует; оценка 1, низкое повышенное поглощение; оценка 2, умеренное повышенное поглощение; оценка 3, высокое повышенное поглощение.
Поражение будет считаться положительным на злокачественность, если оценка 2 или выше.
|
1 год
|
|
Полуколичественная оценка метастазов молочной железы и других метастатических поражений с помощью 99mTc-NM-02 ОФЭКТ/КТ
Временное ограничение: 1 год
|
Каждому субъекту будет введено 3-12 МБк/кг 99mTc-NM-02, и будет проведен полуколичественный анализ области интереса (ROI) в молочной железе и других метастатических поражениях.
Более высокий уровень экспрессии HER2 (оценка пропорции опухоли, TPS), более высокий ROI в опухоли.
|
1 год
|
|
Безопасность 99mTc-NM02 благодаря мониторингу нежелательных явлений
Временное ограничение: 2 дня
|
Субъекты будут наблюдаться на предмет безопасности после введения 99mTc-NM-02 и будут выполнять последующие наблюдения через 48 часов p.i. Субъекты будут делать анализ крови, чтобы наблюдать за отклонениями в клинических параметрах и сравнивать с исходными результатами.
|
2 дня
|
|
Безопасность 99m-Tc-NM-02 посредством мониторинга нежелательных явлений
Временное ограничение: 7 дней
|
Субъекты будут наблюдаться на предмет безопасности после введения 99mTc-NM-02, и последующее наблюдение будет проведено через 7 дней после заражения. Исследователь свяжется с субъектами по телефону и задаст несколько вопросов, касающихся их здоровья после инъекции 99m-Tc-NM-02 и сопутствующих препаратов.
|
7 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неоднородность экспрессии HER2
Временное ограничение: 1 год
|
Результаты теста IHC образца биопсии ткани и FISH HER2 из первичной опухоли субъекта покажут уровень его экспрессии HER2, эти результаты будут сравниваться с нашим поглощением радиофармпрепарата в первичной опухоли и будут искать гетерогенность при наблюдении за поглощением в других метастатических поражениях.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jinhua Zhao, PhD, Shanghai General Hospital Nuclear Medicine Dept
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Arteaga CL, Sliwkowski MX, Osborne CK, Perez EA, Puglisi F, Gianni L. Treatment of HER2-positive breast cancer: current status and future perspectives. Nat Rev Clin Oncol. 2011 Nov 29;9(1):16-32. doi: 10.1038/nrclinonc.2011.177.
- Baum RP, Prasad V, Muller D, Schuchardt C, Orlova A, Wennborg A, Tolmachev V, Feldwisch J. Molecular imaging of HER2-expressing malignant tumors in breast cancer patients using synthetic 111In- or 68Ga-labeled affibody molecules. J Nucl Med. 2010 Jun;51(6):892-7. doi: 10.2967/jnumed.109.073239. Epub 2010 May 19.
- Swain SM, Baselga J, Kim SB, Ro J, Semiglazov V, Campone M, Ciruelos E, Ferrero JM, Schneeweiss A, Heeson S, Clark E, Ross G, Benyunes MC, Cortes J; CLEOPATRA Study Group. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2015 Feb 19;372(8):724-34. doi: 10.1056/NEJMoa1413513.
- Ni J, Ramkissoon SH, Xie S, Goel S, Stover DG, Guo H, Luu V, Marco E, Ramkissoon LA, Kang YJ, Hayashi M, Nguyen QD, Ligon AH, Du R, Claus EB, Alexander BM, Yuan GC, Wang ZC, Iglehart JD, Krop IE, Roberts TM, Winer EP, Lin NU, Ligon KL, Zhao JJ. Combination inhibition of PI3K and mTORC1 yields durable remissions in mice bearing orthotopic patient-derived xenografts of HER2-positive breast cancer brain metastases. Nat Med. 2016 Jul;22(7):723-6. doi: 10.1038/nm.4120. Epub 2016 Jun 6.
- Burstein HJ. The distinctive nature of HER2-positive breast cancers. N Engl J Med. 2005 Oct 20;353(16):1652-4. doi: 10.1056/NEJMp058197. No abstract available.
- Gingras I, Gebhart G, de Azambuja E, Piccart-Gebhart M. HER2-positive breast cancer is lost in translation: time for patient-centered research. Nat Rev Clin Oncol. 2017 Nov;14(11):669-681. doi: 10.1038/nrclinonc.2017.96. Epub 2017 Aug 1.
- Loibl S, Gianni L. HER2-positive breast cancer. Lancet. 2017 Jun 17;389(10087):2415-2429. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32417-5. Epub 2016 Dec 7.
- Niikura N, Liu J, Hayashi N, Mittendorf EA, Gong Y, Palla SL, Tokuda Y, Gonzalez-Angulo AM, Hortobagyi GN, Ueno NT. Loss of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) expression in metastatic sites of HER2-overexpressing primary breast tumors. J Clin Oncol. 2012 Feb 20;30(6):593-9. doi: 10.1200/JCO.2010.33.8889. Epub 2011 Nov 28.
- D'Huyvetter M, Vincke C, Xavier C, Aerts A, Impens N, Baatout S, De Raeve H, Muyldermans S, Caveliers V, Devoogdt N, Lahoutte T. Targeted radionuclide therapy with A 177Lu-labeled anti-HER2 nanobody. Theranostics. 2014 Apr 25;4(7):708-20. doi: 10.7150/thno.8156. eCollection 2014.
- Pruszynski M, D'Huyvetter M, Bruchertseifer F, Morgenstern A, Lahoutte T. Evaluation of an Anti-HER2 Nanobody Labeled with 225Ac for Targeted alpha-Particle Therapy of Cancer. Mol Pharm. 2018 Apr 2;15(4):1457-1466. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.7b00985. Epub 2018 Mar 7.
- Puttemans J, Dekempeneer Y, Eersels JL, Hanssens H, Debie P, Keyaerts M, Windhorst AD, van der Aa F, Lecocq Q, Breckpot K, Morgenstern A, Bruchertseifer F, Lahoutte T, Devoogdt N, D'Huyvetter M. Preclinical Targeted alpha- and beta--Radionuclide Therapy in HER2-Positive Brain Metastasis Using Camelid Single-Domain Antibodies. Cancers (Basel). 2020 Apr 21;12(4):1017. doi: 10.3390/cancers12041017.
- Zhao L, Liu C, Xing Y, He J, O'Doherty J, Huang W, Zhao J. Development of a 99mTc-Labeled Single-Domain Antibody for SPECT/CT Assessment of HER2 Expression in Breast Cancer. Mol Pharm. 2021 Sep 6;18(9):3616-3622. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.1c00569. Epub 2021 Jul 30.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 июля 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 декабря 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 марта 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 июля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 июля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 августа 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 апреля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 апреля 2023 г.
Последняя проверка
1 апреля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- [2019]52
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Введение 99mTc-NM-02
-
Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...NanoMab Technology (UK) LimitedРекрутингРак молочной железы | РадиотоксичностьКитай
-
Guy's and St Thomas' NHS Foundation TrustNanoMab Technology (UK) LimitedРекрутингМеланома | Немелкоклеточный рак легкогоСоединенное Королевство