- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04040686
Detección de expresión de HER2 en cáncer de mama mediante 99mTc-NM-02
13 de abril de 2023 actualizado por: Zhao Jin Hua, MD, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
SdAb anti-HER2 marcado con tecnecio-99m (99m-Tc-NM-02) para la detección de la expresión de HER2 en el cáncer de mama
Se desarrollará un anti-HER2-sdAb marcado con 99mTc (99mTc-NM-02) para la evaluación SPECT/CT de la expresión de HER2 en pacientes con cáncer de mama.
Se investigará su seguridad, dosimetría de radiación y biodistribución, y la relación entre la captación tumoral y los resultados de inmunohistoquímica de HER2.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Evaluar la seguridad, la dosimetría y la eficacia del anticuerpo de dominio único anti-HER2 marcado con 99m-Tc (sdAb) (Nombre de código del producto: 99mTc-NM-02) Imágenes SPECT/CT de la expresión de HER2 en cáncer de mama y compararlo con el oro existente "Detección de la expresión de HER2" estándar mediante inmunohistoquímica de tejido de biopsia (IHC) y/o método de hibridación in situ con fluorescencia (FISH).
También se pretende establecer un nuevo método clínico de detección no invasiva de la expresión de HER2 en el cáncer de mama utilizando sdAb anti-HER2 marcado con 99m-Tc.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
10
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200080
- Shanghai General Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujer adulta, de 18 años o más
- Diagnóstico previo de cáncer de mama
- Dispuesto a participar en este estudio y dado su consentimiento informado por escrito
- AST, ALT, BUN, Cr no más del doble de los valores normales
- Los sujetos en edad fértil deben estar dispuestos a someterse a una prueba de embarazo antes de la inscripción
Criterio de exclusión:
- Embarazo (sujetas con una prueba de embarazo positiva en el período de selección inicial o que planean quedar embarazadas durante el período de estudio)
- Lactancia (sujetos en lactancia)
- No se puede proporcionar una muestra de tejido de biopsia para la detección de la expresión de HER2
- Sujetos con marcapasos
- Infección por el virus de la hepatitis B (incluidos los portadores) en la selección, es decir, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo, o anticuerpo de la hepatitis C (anti-HCV) positivo, o persona infectada con la enfermedad de inmunodeficiencia adquirida (VIH), o sífilis sérica positiva
- Función hepática anormal durante el período de selección inicial: AST o ALT> 2 veces el límite superior del valor normal (LSN), si el investigador considera que el aumento marginal de un índice único no tiene importancia clínica, se puede volver a analizar durante la selección período. Una vez, si ≤ 2 veces el ULN después de volver a realizar la prueba, considere inscribirse).
- Deterioro de la función renal durante el cribado: creatinina sérica o nitrógeno ureico > 1,5 veces el ULN.
- En los 4 meses anteriores al período de selección inicial, infarto de miocardio u otros eventos cardíacos que requieran hospitalización (angina inestable, etc.), accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, insuficiencia cardíaca congestiva aguda o arritmia grave (arritmia ventricular, bloqueo auriculoventricular por encima de II)
- Sujetos con embolia pulmonar o trombosis venosa profunda
- Varias infecciones que los investigadores consideran inadecuadas para el estudio, incluidos, entre otros, pacientes con diversas infecciones que requieren tratamiento adicional, como infecciones del tracto urinario, infecciones respiratorias e infecciones del pie diabético.
- Pacientes con función tiroidea anormal durante el período de selección inicial (incluidos, entre otros, hipertiroidismo activo, hipotiroidismo o tiroiditis de Hashimoto)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Inyección de 99mTc-NM-02
A todos los pacientes con cáncer de mama reclutados para el estudio se les administrarán 3-12 MBq/kg de 99m-Tc-NM-02 (sdAb anti-HER2 marcado con 99m-Tc) en una inyección de dosis única
|
Al paciente se le inyectará una microdosis (
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación visual de la expresión de HER2 en cáncer de mama mediante 99mTc-NM-02 SPECT/CT Scan
Periodo de tiempo: 1 año
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Cuatro médicos experimentados en medicina nuclear llevarán a cabo un análisis visual para observar la captación de 99m-Tc-NM-02 en lesiones malignas de mama.
Se utilizará un sistema de 4 puntos para interpretar las exploraciones en busca de anomalías.
Se clasifica como tal: puntuación 0, sin aumento anormal de la captación; puntuación 1, bajo aumento de la captación; puntuación 2, aumento moderado de la captación; puntuación 3, alto aumento de la captación.
La lesión se considerará positiva para malignidad si la puntuación es de 2 o superior.
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1 año
|
|
Evaluación semicuantitativa de mama y otras lesiones metastásicas en 99mTc-NM-02 SPECT/CT Scan
Periodo de tiempo: 1 año
|
A cada sujeto se le administrarán 3-12 MBq/kg de 99mTc-NM-02 y se realizará el análisis semicuantitativo de la región de interés (ROI) en mama y otras lesiones metastásicas.
Mayor nivel de expresión de HER2 (puntuación de proporción tumoral, TPS), mayor ROI en el tumor.
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1 año
|
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Seguridad de 99mTc-NM02 a través del Monitoreo de Eventos Adversos
Periodo de tiempo: 2 días
|
Se observará la seguridad de los sujetos después de la administración de 99mTc-NM-02, y se realizará un seguimiento a las 48 h p.i. Los sujetos realizarán un análisis de sangre para observar anomalías en los parámetros clínicos y compararlos con los resultados iniciales.
|
2 días
|
|
Seguridad del 99m-Tc-NM-02 a través del Monitoreo de Eventos Adversos
Periodo de tiempo: 7 días
|
Se observará la seguridad de los sujetos después de la administración de 99mTc-NM-02, y se hará un seguimiento a los 7 días p.i. El investigador contactará a los sujetos por teléfono y les hará varias preguntas relacionadas con la salud del sujeto después de la inyección de 99m-Tc-NM-02 y los medicamentos concomitantes.
|
7 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Heterogeneidad de expresión de HER2
Periodo de tiempo: 1 año
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Los resultados de la prueba IHC y FISH HER2 de la muestra de tejido de biopsia del tumor primario del sujeto indicarán su nivel de expresión de HER2, estos resultados se compararán con nuestra captación de radiotrazador en el tumor primario y buscarán heterogeneidad mientras se observa la captación en otras lesiones metastásicas.
|
1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jinhua Zhao, PhD, Shanghai General Hospital Nuclear Medicine Dept
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Arteaga CL, Sliwkowski MX, Osborne CK, Perez EA, Puglisi F, Gianni L. Treatment of HER2-positive breast cancer: current status and future perspectives. Nat Rev Clin Oncol. 2011 Nov 29;9(1):16-32. doi: 10.1038/nrclinonc.2011.177.
- Baum RP, Prasad V, Muller D, Schuchardt C, Orlova A, Wennborg A, Tolmachev V, Feldwisch J. Molecular imaging of HER2-expressing malignant tumors in breast cancer patients using synthetic 111In- or 68Ga-labeled affibody molecules. J Nucl Med. 2010 Jun;51(6):892-7. doi: 10.2967/jnumed.109.073239. Epub 2010 May 19.
- Swain SM, Baselga J, Kim SB, Ro J, Semiglazov V, Campone M, Ciruelos E, Ferrero JM, Schneeweiss A, Heeson S, Clark E, Ross G, Benyunes MC, Cortes J; CLEOPATRA Study Group. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2015 Feb 19;372(8):724-34. doi: 10.1056/NEJMoa1413513.
- Ni J, Ramkissoon SH, Xie S, Goel S, Stover DG, Guo H, Luu V, Marco E, Ramkissoon LA, Kang YJ, Hayashi M, Nguyen QD, Ligon AH, Du R, Claus EB, Alexander BM, Yuan GC, Wang ZC, Iglehart JD, Krop IE, Roberts TM, Winer EP, Lin NU, Ligon KL, Zhao JJ. Combination inhibition of PI3K and mTORC1 yields durable remissions in mice bearing orthotopic patient-derived xenografts of HER2-positive breast cancer brain metastases. Nat Med. 2016 Jul;22(7):723-6. doi: 10.1038/nm.4120. Epub 2016 Jun 6.
- Burstein HJ. The distinctive nature of HER2-positive breast cancers. N Engl J Med. 2005 Oct 20;353(16):1652-4. doi: 10.1056/NEJMp058197. No abstract available.
- Gingras I, Gebhart G, de Azambuja E, Piccart-Gebhart M. HER2-positive breast cancer is lost in translation: time for patient-centered research. Nat Rev Clin Oncol. 2017 Nov;14(11):669-681. doi: 10.1038/nrclinonc.2017.96. Epub 2017 Aug 1.
- Loibl S, Gianni L. HER2-positive breast cancer. Lancet. 2017 Jun 17;389(10087):2415-2429. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32417-5. Epub 2016 Dec 7.
- Niikura N, Liu J, Hayashi N, Mittendorf EA, Gong Y, Palla SL, Tokuda Y, Gonzalez-Angulo AM, Hortobagyi GN, Ueno NT. Loss of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) expression in metastatic sites of HER2-overexpressing primary breast tumors. J Clin Oncol. 2012 Feb 20;30(6):593-9. doi: 10.1200/JCO.2010.33.8889. Epub 2011 Nov 28.
- D'Huyvetter M, Vincke C, Xavier C, Aerts A, Impens N, Baatout S, De Raeve H, Muyldermans S, Caveliers V, Devoogdt N, Lahoutte T. Targeted radionuclide therapy with A 177Lu-labeled anti-HER2 nanobody. Theranostics. 2014 Apr 25;4(7):708-20. doi: 10.7150/thno.8156. eCollection 2014.
- Pruszynski M, D'Huyvetter M, Bruchertseifer F, Morgenstern A, Lahoutte T. Evaluation of an Anti-HER2 Nanobody Labeled with 225Ac for Targeted alpha-Particle Therapy of Cancer. Mol Pharm. 2018 Apr 2;15(4):1457-1466. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.7b00985. Epub 2018 Mar 7.
- Puttemans J, Dekempeneer Y, Eersels JL, Hanssens H, Debie P, Keyaerts M, Windhorst AD, van der Aa F, Lecocq Q, Breckpot K, Morgenstern A, Bruchertseifer F, Lahoutte T, Devoogdt N, D'Huyvetter M. Preclinical Targeted alpha- and beta--Radionuclide Therapy in HER2-Positive Brain Metastasis Using Camelid Single-Domain Antibodies. Cancers (Basel). 2020 Apr 21;12(4):1017. doi: 10.3390/cancers12041017.
- Zhao L, Liu C, Xing Y, He J, O'Doherty J, Huang W, Zhao J. Development of a 99mTc-Labeled Single-Domain Antibody for SPECT/CT Assessment of HER2 Expression in Breast Cancer. Mol Pharm. 2021 Sep 6;18(9):3616-3622. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.1c00569. Epub 2021 Jul 30.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de julio de 2019
Finalización primaria (Actual)
31 de diciembre de 2021
Finalización del estudio (Actual)
30 de marzo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de julio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de julio de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
1 de agosto de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de abril de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de abril de 2023
Última verificación
1 de abril de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- [2019]52
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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