Venetoclax és Obinutuzumab kiújult/refrakter elsődleges központi idegrendszeri limfómára (VENOBI-CNS)
2022. január 18. frissítette: Klinikum Stuttgart
Kemoterápiamentes kezelés Venetoclaxszal és obinutuzumabbal relapszusos/refrakter elsődleges központi idegrendszeri limfómás betegeknél (VENOBI-CNS vizsgálat) – IB fázisú vizsgálat az agy-gerincvelői folyadék farmakokinetikájának felmérésére
Ez egy IB fázisú vizsgálat, amely a venetoclax és obinutuzumab kombináció farmakokinetikáját vizsgálja kiújult primer központi idegrendszeri limfómában szenvedő betegek agy-gerincvelői folyadékában.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy IB fázisú vizsgálat, amely a venetoclax és obinutuzumab kombináció farmakokinetikáját vizsgálja kiújult primer központi idegrendszeri limfómában szenvedő betegek agy-gerincvelői folyadékában.
A Venetoclax három adagolási csoportját (600 mg, 800 mg és 1000 mg) tervezik; az obinutuzumab adagolása minden egyes adagolási csoportban 1000 mg lesz.
A tervek szerint 15 beteget vonnak be két németországi központból.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
4
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Baden-Württemberg
-
Stuttgart, Baden-Württemberg, Németország, 70176
- Klinikum Stuttgart
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor felvételkor ≥ 18-80 év, ECOG esetén 0-1 életkor 85 éves korig
- Keleti Szövetkezeti Csoport teljesítmény státusza (ECOG) ≤ 3
- Értékelhető limfóma megnyilvánulása a központi idegrendszerben, vagy kontrasztanyagos elváltozás az agyi parenchymában, vagy mérhető agyhártya elváltozások.
- Biopsziával igazolt CD20-pozitív PCNSL a kezdeti diagnózis vagy a korábbi relapszus/progresszió során (a vizsgálatba való felvételkor a biopszia újbóli elvégzése nem kötelező a felvételhez, de erősen ajánlott, ha a remisszió időtartama 24 hónapnál hosszabb).
- Legalább egy korábbi HD-MTX tartalmú kemoterápiás alkalmazás (MTX ≥ 1 g/m2 testfelülettel) a progresszió vagy relapszus előtt.
- Megerősített relapszus vagy refrakter PCNSL az IPCG válaszkritériumok szerint, a következő definícióval: a betegség kiújulásának bizonyítéka PR/CR vagy uCR után, vagy nincs radiológiai válasz (SD vagy PD) az IPCG kritériumai szerint a korábbi kemoterápiás kezelés(ek)re, legalább egyikük nagy dózisú metotrexátot tartalmaz.
- Az abszolút neutrofilszám (ANC) legalább 1500/μl
- Thrombocytaszám legalább 50'000/μl
- Megfelelő máj (alanin-aminotranszferáz [ALAT] és AST ≤ 3,0 x a normál felső határ [ULN] és összbilirubin ≤ 1,5 x ULN) és veseműködés (becslések szerint ≥ 30 ml/perc kreatinin-clearance a Cockgroft-Gault képlet szerint)
- Tájékozott írásbeli beleegyezés
- A korábbi limfóma elleni kezelésből származó toxicitásból való felépülés ≤ 2-es fokozatra
Kizárási kritériumok:
- Ismert allergia a venetoclaxra vagy a készítmény egyéb összetevőire
- Ismert allergia az obinutuzumabra vagy a készítmény egyéb összetevőire
- Elsődleges szem limfómák agyi parenchyma érintettsége nélkül
- A limfóma visszaesése a központi idegrendszeren kívül; Az extra központi idegrendszeri visszaesést test-CT-vizsgálattal (nyaktól medencéig) vagy PET-CT-vizsgálatokkal kell kizárni.
- A lumbálpunkció ellenjavallatai a klinikai vizsgáló belátása szerint
- Előzetes obinutuzumab vagy venetoklax expozíció
- Egyéb kiegészítő limfóma elleni kezelés, pl. kemoterápia vagy sugárterápia
- Aktív hepatitis B vagy C
- HIV szeropozitivitás
- Immunszuppresszív szerek krónikus alkalmazása, pl. szteroidok szisztémás autoimmun betegségekre
- Kezelést igénylő aktív fertőzések
- Egyéb aktív rosszindulatú daganatok (kivéve a nem melanómás bőrrákot). Korábbi rosszindulatú daganatok legalább 5 évig tartó betegségre utaló jelek nélkül megengedettek
- A beteg terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a venetoclax kezelésének befejezését követő egy éven belül, az obinutuzumab esetében pedig 18 hónapon belül teherbe essen vagy gyermeket szüljön.
- Korábbi allogén hematopoietikus őssejt- vagy szilárd szervátültetés
- Terápiás beavatkozás más korábbi intervenciós klinikai vizsgálat keretein belül az első IMP beadást megelőző 30 napon belül a VENOBI vizsgálatban; megengedett a nyilvántartási és diagnosztikai vizsgálatokban vagy az intervenciós vizsgálat nyomon követésében való egyidejű részvétel
- Cselekvőképtelen beteg, aki nem képes megérteni a tárgyalás természetét, jelentőségét és következményeit
- Gyógyszerekkel, kábítószerekkel vagy alkohollal való ismert vagy tartós visszaélés
- Személy, aki függőségi/munkaviszonyban áll a megbízóval vagy a vizsgálóval
- Mérsékelt vagy erős CYP3A gátlók vagy induktorok alkalmazása a venetoclax adagolás megkezdését követő 1 héten belül.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. adagolási csoport
Venetoclax 600 mg + Obinutuzumab 1000 mg
|
Venetoclax per os
Más nevek:
ObintuzumabIV
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. adagolási csoport
Venetoclax 800 mg + Obinutuzumab 1000 mg
|
Venetoclax per os
Más nevek:
ObintuzumabIV
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3. adagolási csoport
Venetoclax 1000 mg + obinutuzumab 1000 mg
|
Venetoclax per os
Más nevek:
ObintuzumabIV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A venetoclax és az obinutuzumab farmakokinetikája
Időkeret: 3., 15. és 28. nap
|
Szérumkoncentráció és CSF-koncentráció (μg/ml)
|
3., 15. és 28. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitás
Időkeret: Az első 6 héten belül
|
A CTCAE meghatározása (5.0-s verzió)
|
Az első 6 héten belül
|
|
Az indukció során elért legjobb limfóma válasz
Időkeret: Az indukció alatt (3 hónap)
|
IPCG kritériumok szerint
|
Az indukció alatt (3 hónap)
|
|
Progressziómentes túlélés 1 (PFS1)
Időkeret: Akár 15 hónapig
|
Az első adagtól a progresszió, a visszaesés vagy a halál időpontjáig tartó idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
Akár 15 hónapig
|
|
Általános túlélés
Időkeret: Akár 15 hónapig
|
Az első adag beadásától a halál időpontjáig tartó idő
|
Akár 15 hónapig
|
|
Progressziómentes túlélés 2 (PFS2)
Időkeret: Akár 12 hónapig
|
A fenntartó venetoclax kezelés kezdetétől a 12. héten eltelt idő a progresszió, a visszaesés vagy a halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
Akár 12 hónapig
|
|
A limfóma mutációs tája
Időkeret: Alapállapotban
|
FoundationOne Heme® platformon alapuló NGS-teszt
|
Alapállapotban
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Gerald Illerhaus, Prof, Klinikum der Landeshauptstadt Stuttgart gKAö
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. május 12.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. november 25.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. november 25.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. augusztus 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. augusztus 28.
Első közzététel (Tényleges)
2019. augusztus 29.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. január 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. január 18.
Utolsó ellenőrzés
2022. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ML40029
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Igen
IPD terv leírása
Az IPD elérhetővé válik egy adattáron (pl.
https://datadryad.org/) a tanulmány befejezése és az eredmények közzététele után.
IPD megosztási időkeret
a tanulmány befejezése és az eredmények közzététele után.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
még nincs eldöntve
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- Analitikai kód
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .