Venetoclax e Obinutuzumabe para Linfoma Primário do SNC Recidivante/Refratário (VENOBI-CNS)

Critério de inclusão:

1. Idade de inclusão ≥ 18 a 80 anos, em caso de ECOG 0 a 1 idade até 85 anos
2. Status de desempenho do Grupo Cooperativo Oriental (ECOG) ≤ 3
3. Manifestação avaliável de linfoma no SNC, seja lesão realçada por contraste no parênquima cerebral ou lesões meníngeas mensuráveis.
4. PCNSL positivo para CD20 comprovado por biópsia no diagnóstico inicial ou recidiva/progressão anterior (rebiópsia na inclusão no estudo não é obrigatória para inclusão, mas fortemente recomendada se o tempo em remissão for superior a 24 meses).
5. Pelo menos uma aplicação anterior de quimioterapia contendo HD-MTX (MTX dosado em ≥ 1 g/m2 de área de superfície corporal) antes da progressão ou recaída.
6. PCNSL recidivante ou refratário confirmado de acordo com os critérios de resposta do IPCG com a seguinte definição: Evidência de recorrência da doença após PR/CR ou uCR ou nenhuma resposta radiológica (SD ou PD) de acordo com os critérios do IPCG para regime(s) de quimioterapia anterior, pelo menos um deles contendo metotrexato em altas doses.
7. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) de pelo menos 1'500/μl
8. Contagem de plaquetas de pelo menos 50.000/μl
9. Função hepática adequada (alanina aminotransferase [ALAT] e AST ≤ 3,0 x limite superior do normal [LSN] e bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN) e renal (estimativa ≥ 30ml/min depuração de creatinina de acordo com a fórmula de Cockgroft-Gault)
10. Consentimento informado por escrito
11. Recuperação da toxicidade do tratamento anti-linfoma anterior para ≤ grau 2

Critério de exclusão:

1. Alergia conhecida ao venetoclax ou a outros componentes da formulação
2. Alergia conhecida ao obinutuzumabe ou a outros componentes da formulação
3. Linfomas oculares primários sem envolvimento do parênquima cerebral
4. recidiva de linfoma fora do SNC; A recidiva extra do SNC precisa ser descartada por tomografias computadorizadas do corpo (pescoço até a pelve) ou PET-TC.
5. Contra-indicações para punção lombar a critério do investigador clínico
6. Exposição prévia a obinutuzumabe ou venetoclax
7. Outro tratamento anti-linfoma adicional, e. quimioterapia ou radioterapia
8. Hepatite B ou C ativa
9. soropositividade para HIV
10. Uso crônico de drogas imunossupressoras, por ex. esteroides para doença autoimune sistêmica
11. Infecções ativas que requerem tratamento
12. Outras neoplasias ativas (exceto câncer de pele não melanoma). Malignidades anteriores sem evidência de doença por pelo menos 5 anos são permitidas
13. A paciente está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro de um ano após terminar o venetoclax e 18 meses para obinutuzumabe.
14. Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas ou órgãos sólidos
15. Intervenção terapêutica no cenário de outro ensaio clínico intervencionista anterior dentro de 30 dias antes da primeira administração de IMP no estudo VENOBI; é permitida a participação simultânea em estudos de registro e diagnóstico ou acompanhamento de um ensaio intervencionista
16. Paciente sem capacidade legal que é incapaz de compreender a natureza, significado e consequências do julgamento
17. Abuso conhecido ou persistente de medicamentos, drogas ou álcool
18. Pessoa que mantém uma relação de dependência/emprego com o patrocinador ou o investigador
19. Administração de inibidores ou indutores moderados ou fortes do CYP3A dentro de 1 semana após o início da dosagem de venetoclax.