Venetoclax y obinutuzumab para el linfoma primario del SNC en recaída o refractario (VENOBI-CNS)

Criterios de inclusión:

1. Edad de inclusión ≥ 18 a 80 años, en caso de ECOG 0 a 1 edad hasta 85 años
2. Estado funcional del Grupo Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 3
3. Manifestación de linfoma evaluable en el SNC, ya sea lesión realzada con contraste en el parénquima cerebral o lesiones meníngeas medibles.
4. PCNSL CD20 positivo comprobado por biopsia en el diagnóstico inicial o recaída/progresión previa (la nueva biopsia en la inclusión en el estudio no es obligatoria para la inclusión, pero se recomienda encarecidamente si el tiempo de remisión es superior a 24 meses).
5. Al menos una aplicación previa de quimioterapia que contenga HD-MTX (MTX dosificado a ≥ 1 g/m2 de área de superficie corporal) antes de la progresión o la recaída.
6. LPSNC en recaída o refractario confirmado según los criterios de respuesta del IPCG con la siguiente definición: Evidencia de recurrencia de la enfermedad después de PR/CR o uCR o ausencia de respuesta radiológica (SD o PD) según los criterios del IPCG a regímenes de quimioterapia previos, al menos uno de ellos con altas dosis de metotrexato.
7. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) de al menos 1500/μl
8. Recuento de plaquetas de al menos 50 000/μl
9. Función hepática (alanina aminotransferasa [ALAT] y AST ≤ 3,0 x límite superior de la normalidad [LSN] y bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN) y función renal adecuadas (aclaramiento de creatinina estimado ≥ 30 ml/min según la fórmula de Cockgroft-Gault)
10. Consentimiento informado por escrito
11. Recuperación de la toxicidad del tratamiento antilinfoma previo a ≤ grado 2

Criterio de exclusión:

1. Alergia conocida a venetoclax u otros componentes de la formulación
2. Alergia conocida a obinutuzumab u otros componentes de la formulación
3. Linfomas oculares primarios sin afectación del parénquima cerebral
4. Recaída del linfoma fuera del SNC; Es necesario descartar una recaída adicional del SNC mediante tomografías computarizadas corporales (del cuello hasta la pelvis) o tomografías PET-CT.
5. Contraindicaciones para la punción lumbar a criterio del investigador clínico
6. Exposición previa a obinutuzumab o venetoclax
7. Otro tratamiento antilinfoma adicional, p. quimioterapia o radioterapia
8. Hepatitis B o C activa
9. seropositividad al VIH
10. Uso crónico de fármacos inmunosupresores, p. esteroides para la enfermedad autoinmune sistémica
11. Infecciones activas que requieren tratamiento
12. Otras neoplasias malignas activas (excepto cáncer de piel no melanoma). Se permiten neoplasias malignas previas sin evidencia de enfermedad durante al menos 5 años.
13. La paciente está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de un año de haber terminado venetoclax y 18 meses para obinutuzumab.
14. Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas u órgano sólido
15. Intervención terapéutica en el marco de otro ensayo clínico intervencionista anterior dentro de los 30 días anteriores a la primera administración de IMP en el estudio VENOBI; se permite la participación simultánea en estudios de registro y diagnóstico o seguimiento de un ensayo de intervención
16. Paciente sin capacidad legal que no puede comprender la naturaleza, el significado y las consecuencias del juicio.
17. Abuso conocido o persistente de medicamentos, drogas o alcohol
18. Persona que mantiene una relación de dependencia/empleo con el promotor o el investigador
19. Administración de inhibidores o inductores moderados o potentes de CYP3A en el plazo de 1 semana desde el inicio de la dosificación de venetoclax.