Венетоклакс и обинутузумаб при рецидивирующей/рефрактерной первичной лимфоме ЦНС (VENOBI-CNS)

Критерии включения:

1. Возраст на момент включения ≥ 18 до 80 лет, при ECOG 0 до 1 возраст до 85 лет
2. Статус производительности Восточной кооперативной группы (ECOG) ≤ 3
3. Поддающиеся оценке проявления лимфомы в ЦНС, либо поражение с усилением контраста в паренхиме головного мозга, либо поддающиеся измерению менингеальные поражения.
4. Подтвержденный биопсией CD20-положительный PCNSL при первоначальном диагнозе или предшествующем рецидиве/прогрессировании (повторная биопсия при включении в исследование не является обязательной для включения, но настоятельно рекомендуется, если время ремиссии превышает 24 месяца).
5. По крайней мере одно предшествующее применение химиотерапии, содержащей HD-MTX (доза MTX ≥ 1 г/м2 площади поверхности тела) до прогрессирования или рецидива.
6. Подтвержденный рецидив или рефрактерная ПЛЦНС в соответствии с критериями ответа IPCG со следующим определением: Признаки рецидива заболевания после PR/CR или uCR или отсутствие радиологического ответа (SD или PD) в соответствии с критериями IPCG на предшествующий(е) режим(ы) химиотерапии, по крайней мере один из них содержал высокие дозы метотрексата.
7. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) не менее 1500/мкл
8. Количество тромбоцитов не менее 50 000/мкл
9. Адекватная функция печени (аланинаминотрансфераза [АЛАТ] и АСТ ≤ 3,0 x верхняя граница нормы [ВГН] и общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН) и функции почек (оценочный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по формуле Когрофта-Голта)
10. Письменное информированное согласие
11. Восстановление от токсичности от предыдущего лечения лимфомы до ≤ степени 2

Критерий исключения:

1. Известная аллергия на венетоклакс или другие компоненты препарата
2. Известная аллергия на обинутузумаб или другие компоненты препарата
3. Первичные глазные лимфомы без поражения паренхимы головного мозга
4. Рецидив лимфомы вне ЦНС; дополнительный рецидив ЦНС должен быть исключен с помощью КТ тела (от шеи до таза) или ПЭТ-КТ.
5. Противопоказания к люмбальной пункции на усмотрение клинического исследователя
6. Предшествующее применение обинутузумаба или венетоклакса
7. Другое дополнительное лечение против лимфомы, например. химиотерапия или лучевая терапия
8. Активный гепатит B или C
9. ВИЧ-серопозитивность
10. Хроническое употребление иммуносупрессивных препаратов, т.е. стероиды при системных аутоиммунных заболеваниях
11. Активные инфекции, требующие лечения
12. Другие активные злокачественные новообразования (кроме немеланомного рака кожи). Предшествующие злокачественные новообразования без признаков заболевания в течение не менее 5 лет допускаются.
13. Пациентка беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или рождения детей в течение одного года после окончания приема венетоклакса и 18 месяцев для обинутузумаба.
14. Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или паренхиматозных органов
15. Терапевтическое вмешательство в условиях другого предыдущего интервенционного клинического исследования в течение 30 дней до первого введения ИЛП в исследовании VENOBI; допускается одновременное участие в регистрационных и диагностических исследованиях или последующее наблюдение за интервенционным исследованием
16. Недееспособный пациент, который не может понять характер, значение и последствия судебного разбирательства
17. Известное или постоянное злоупотребление лекарствами, наркотиками или алкоголем
18. Лицо, находящееся в отношениях зависимости/занятости со спонсором или исследователем
19. Введение умеренных или сильных ингибиторов или индукторов CYP3A в течение 1 недели после начала приема венетоклакса.