Vénétoclax et Obinutuzumab pour le lymphome primitif du SNC en rechute/réfractaire (VENOBI-CNS)

Critère d'intégration:

1. Âge à l'inclusion ≥ 18 à 80 ans, en cas d'ECOG 0 à 1 âge jusqu'à 85 ans
2. Indice de performance du Groupe Coopératif de l'Est (ECOG) ≤ 3
3. Manifestation de lymphome évaluable dans le SNC, soit une lésion de contraste dans le parenchyme cérébral, soit des lésions méningées mesurables.
4. PCNSL CD20 positif prouvé par biopsie lors du diagnostic initial ou d'une rechute/progression précédente (une nouvelle biopsie à l'inclusion dans l'étude n'est pas obligatoire pour l'inclusion, mais fortement recommandée si la durée de rémission est supérieure à 24 mois).
5. Au moins une application antérieure de chimiothérapie contenant du HD-MTX (MTX dosé à ≥ 1 g/m2 de surface corporelle) avant la progression ou la rechute.
6. PCNSL en rechute ou réfractaire confirmé selon les critères de réponse IPCG avec la définition suivante : Preuve de récidive de la maladie après RP/RC ou uCR ou absence de réponse radiologique (SD ou PD) selon les critères IPCG au(x) schéma(s) de chimiothérapie antérieur(s), au moins l'un d'eux contenant du méthotrexate à haute dose.
7. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) d'au moins 1'500/μl
8. Numération plaquettaire d'au moins 50'000/μl
9. Fonction hépatique adéquate (alanine aminotransférase [ALAT] et AST ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale [LSN] et bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN) et fonction rénale (clairance de la créatinine estimée ≥ 30 ml/min selon la formule Cockgroft-Gault)
10. Consentement éclairé écrit
11. Récupération de la toxicité d'un traitement anti-lymphome précédent jusqu'au grade ≤ 2

Critère d'exclusion:

1. Allergie connue au vénétoclax ou à d'autres composants de la formulation
2. Allergie connue à l'obinutuzumab ou à d'autres composants de la formulation
3. Lymphomes oculaires primitifs sans atteinte du parenchyme cérébral
4. rechute du lymphome en dehors du SNC ; une rechute supplémentaire du SNC doit être exclue par des tomodensitogrammes corporels (du cou au bassin) ou des tomodensitogrammes TEP.
5. Contre-indications à la ponction lombaire à la discrétion de l'investigateur clinique
6. Exposition antérieure à l'obinutuzumab ou au vénétoclax
7. Autre traitement anti-lymphome supplémentaire, par ex. chimiothérapie ou radiothérapie
8. Hépatite active B ou C
9. Séropositivité VIH
10. Utilisation chronique de médicaments immunosuppresseurs, par ex. stéroïdes pour les maladies auto-immunes systémiques
11. Infections actives nécessitant un traitement
12. Autres tumeurs malignes actives (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome). Les tumeurs malignes antérieures sans signe de maladie depuis au moins 5 ans sont autorisées
13. La patiente est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à avoir des enfants dans l'année suivant la fin du vénétoclax et 18 mois pour l'obinutuzumab.
14. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou d'organe solide
15. Intervention thérapeutique dans le cadre d'un autre ancien essai clinique interventionnel dans les 30 jours précédant la première administration d'IMP dans l'étude VENOBI ; la participation simultanée à des études de registre et de diagnostic ou au suivi d'un essai interventionnel est autorisée
16. Patient sans capacité juridique incapable de comprendre la nature, l'importance et les conséquences de l'essai
17. Abus connu ou persistant de médicaments, de drogues ou d'alcool
18. Personne en relation de dépendance/emploi avec le promoteur ou l'investigateur
19. Administration d'inhibiteurs ou d'inducteurs modérés ou puissants du CYP3A dans la semaine suivant le début du traitement par le vénétoclax.