Venetoclax og Obinutuzumab for residiverende/refraktært primært CNS-lymfom (VENOBI-CNS)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ved inkludering ≥ 18 til 80 år, ved ECOG 0 til 1 alder opptil 85 år
2. Eastern Cooperative Groups ytelsesstatus (ECOG) ≤ 3
3. Evaluerbar lymfommanifestasjon i CNS, enten kontrastforsterket lesjon i hjerneparenkym eller målbare meningeale lesjoner.
4. Biopsi påvist CD20 positiv PCNSL ved initial diagnose eller tidligere tilbakefall/progresjon (re-biopsi ved studieinkludering er ikke obligatorisk for inkludering, men anbefales sterkt hvis tiden i remisjon er lengre enn 24 måneder).
5. Minst én tidligere HD-MTX-inneholdende kjemoterapiapplikasjon (MTX dosert ved ≥ 1 g/m2 kroppsoverflate) før progresjon eller tilbakefall.
6. Bekreftet residiverende eller refraktær PCNSL i henhold til IPCG-responskriteriene med følgende definisjon: Bevis på tilbakefall av sykdom etter PR/CR eller uCR eller ingen radiologisk respons (SD eller PD) i henhold til IPCG-kriteriene på tidligere kjemoterapiregime(r), minst en av dem inneholder høydose metotreksat.
7. Absolutt nøytrofiltall (ANC) på minst 1500/μl
8. Blodplateantall på minst 50.000/μl
9. Tilstrekkelig lever (alaninaminotransferase [ALAT] og ASAT ≤ 3,0 x øvre grense for normal [ULN] og total bilirubin ≤ 1,5 x ULN) og nyrefunksjon (estimert ≥ 30 ml/min kreatininclearance i henhold til Cockgroft-Gault-formelen)
10. Skriftlig informert samtykke
11. Gjenoppretting fra toksisitet fra tidligere anti-lymfombehandling til ≤ grad 2

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent allergi mot venetoklaks eller andre komponenter i formuleringen
2. Kjent allergi mot obinutuzumab eller andre komponenter i formuleringen
3. Primære okulære lymfomer uten hjerneparenkymal involvering
4. Lymfom tilbakefall utenfor CNS; ekstra CNS-tilbakefall må utelukkes ved kropps-CT-skanning (nakke til bekken) eller PET-CT-skanning.
5. Kontraindikasjoner for lumbalpunksjon etter skjønn av den kliniske etterforskeren
6. Tidligere eksponering for obinutuzumab eller venetoclax
7. Annen tilleggsbehandling mot lymfom, f.eks. kjemoterapi eller strålebehandling
8. Aktiv hepatitt B eller C
9. HIV seropositivitet
10. Kronisk bruk av immundempende legemidler, f.eks. steroider for systemisk autoimmun sykdom
11. Aktive infeksjoner som krever behandling
12. Andre aktive maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft). Tidligere maligniteter uten tegn på sykdom i minst 5 år er tillatt
13. Pasienten er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen ett år etter avsluttet venetoclax og 18 måneder for obinutuzumab.
14. Tidligere allogen hematopoietisk stamcelle- eller solidorgantransplantasjon
15. Terapeutisk intervensjon i forhold til andre tidligere intervensjonelle kliniske studier innen 30 dager før første IMP-administrasjon i VENOBI-studien; samtidig deltakelse i register- og diagnostiske studier eller oppfølging av intervensjonsforsøk er tillatt
16. Pasient uten rettslig handleevne som ikke er i stand til å forstå rettssakens art, betydning og konsekvenser
17. Kjent eller vedvarende misbruk av medisiner, narkotika eller alkohol
18. Person som er i et avhengighets-/arbeidsforhold med sponsor eller etterforsker
19. Administrering av moderate eller sterke CYP3A-hemmere eller induktorer innen 1 uke etter oppstart av venetoklaksdosering.