再発/難治性中枢神経系原発リンパ腫に対するベネトクラクスとオビヌツズマブ (VENOBI-CNS)

包含基準:

1. -対象年齢が18〜80歳以上、ECOG 0〜1歳の場合は85歳まで
2. 東部協同組合グループのパフォーマンスステータス (ECOG) ≤ 3
3. -CNSにおける評価可能なリンパ腫の症状、脳実質の造影病変または測定可能な髄膜病変のいずれか。
4. 生検により、初期診断時または以前の再発/進行時に CD20 陽性の PCNSL が証明されました (研究への組み入れ時の再生検は組み入れに必須ではありませんが、寛解期間が 24 か月を超える場合は強く推奨されます)。
5. -進行または再発の前に、少なくとも1回の以前のHD-MTXを含む化学療法の適用（MTXを1 g / m2体表面積で投与）。
6. -IPCG応答基準に従って再発または難治性PCNSLが確認され、次の定義がある: PR / CRまたはuCR後の疾患再発の証拠、または以前の化学療法レジメンに対するIPCG基準による放射線学的応答なし(SDまたはPD)、少なくともそのうちの 1 つは高用量のメトトレキサートを含んでいます。
7. -少なくとも1'500 /μlの絶対好中球数（ANC）
8. -少なくとも50'000 /μlの血小板数
9. -適切な肝臓（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALAT]およびAST≤3.0 x正常値の上限[ULN]および総ビリルビン≤1.5 x ULN）および腎機能（Cockgroft-Gault式による推定クレアチニンクリアランス≥30ml / min）
10. 書面によるインフォームドコンセント
11. 以前の抗リンパ腫治療による毒性からグレード2以下までの回復

除外基準:

1. -ベネトクラクスまたは製剤の他の成分に対する既知のアレルギー
2. -オビヌツズマブまたは製剤の他の成分に対する既知のアレルギー
3. 脳実質病変のない原発性眼リンパ腫
4. 中枢神経系外でのリンパ腫の再発;余分な CNS 再発は、体の CT スキャン (首から骨盤まで) または PET-CT スキャンによって除外する必要があります。
5. -臨床研究者の裁量による腰椎穿刺の禁忌
6. オビヌツズマブまたはベネトクラクスへの以前の暴露
7. その他の追加の抗リンパ腫治療。 化学療法または放射線療法
8. 活動性のB型またはC型肝炎
9. HIV血清陽性
10. 免疫抑制剤の慢性使用。 全身性自己免疫疾患に対するステロイド
11. 治療を必要とする活動性感染症
12. その他の進行中の悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんを除く）。 -少なくとも5年間病気の証拠がない以前の悪性腫瘍は許可されます
13. -患者は妊娠中または授乳中、またはベネトクラクスの終了から1年以内、オビヌツズマブの場合は18か月以内に妊娠または父親になる予定です。
14. -以前の同種造血幹細胞または固形臓器移植
15. VENOBI研究における最初のIMP投与前30日以内の他の以前の介入臨床試験の設定における治療的介入;登録および診断研究への同時参加、または介入試験のフォローアップは許可されています
16. 治験の性質、意義、結果を理解できない法的能力のない患者
17. 薬物、薬物またはアルコールの既知または持続的な乱用
18. 治験依頼者または治験責任医師と依存・雇用関係にある者
19. -ベネトクラクス投与開始から1週間以内の中等度または強力なCYP3A阻害剤または誘導剤の投与。