Venetoclax e Obinutuzumab per linfoma primitivo del SNC recidivato/refrattario (VENOBI-CNS)

Criterio di inclusione:

1. Età all'inclusione ≥ da 18 a 80 anni, in caso di ECOG da 0 a 1 età fino a 85 anni
2. Performance status di Eastern Cooperative Group (ECOG) ≤ 3
3. Manifestazione di linfoma valutabile nel sistema nervoso centrale, lesione con mezzo di contrasto nel parenchima cerebrale o lesioni meningee misurabili.
4. PCNSL CD20 positivo alla biopsia alla diagnosi iniziale o precedente recidiva/progressione (la ri-biopsia all'inclusione nello studio non è obbligatoria per l'inclusione, ma fortemente raccomandata se il tempo di remissione è superiore a 24 mesi).
5. Almeno una precedente applicazione chemioterapica contenente HD-MTX (MTX dosato a ≥ 1 g/m2 di superficie corporea) prima della progressione o della ricaduta.
6. PCNSL recidivante o refrattario confermato secondo i criteri di risposta dell'IPCG con la seguente definizione: evidenza di recidiva della malattia in seguito a PR/CR o uCR o nessuna risposta radiologica (SD o PD) secondo i criteri dell'IPCG a precedenti regimi chemioterapici, almeno uno di loro contenente metotrexato ad alte dosi.
7. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) di almeno 1'500/μl
8. Conta piastrinica di almeno 50'000/μl
9. Adeguata funzionalità epatica (alanina aminotransferasi [ALAT] e AST ≤ 3,0 x limite superiore della norma [ULN] e bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN) e renale (clearance della creatinina stimata ≥ 30 ml/min secondo la formula di Cockgroft-Gault)
10. Consenso informato scritto
11. Recupero dalla tossicità da precedente trattamento anti-linfoma a ≤ grado 2

Criteri di esclusione:

1. Allergia nota a venetoclax o ad altri componenti della formulazione
2. Allergia nota all'obinutuzumab o ad altri componenti della formulazione
3. Linfomi oculari primari senza coinvolgimento del parenchima cerebrale
4. Recidiva del linfoma al di fuori del SNC; ulteriori ricadute del SNC devono essere escluse dalle scansioni TC del corpo (dal collo al bacino) o dalle scansioni PET-TC.
5. Controindicazioni per la puntura lombare a discrezione dello sperimentatore clinico
6. Precedente esposizione a obinutuzumab o venetoclax
7. Altro trattamento anti-linfoma aggiuntivo, ad es. chemioterapia o radioterapia
8. Epatite attiva B o C
9. sieropositività HIV
10. Uso cronico di farmaci immunosoppressori, ad es. steroidi per malattie autoimmuni sistemiche
11. Infezioni attive che richiedono un trattamento
12. Altri tumori maligni attivi (tranne il cancro della pelle non melanoma). Sono ammessi tumori maligni precedenti senza evidenza di malattia per almeno 5 anni
13. Il paziente è in stato di gravidanza o allattamento, o prevede di concepire o generare figli entro un anno dalla conclusione di venetoclax e 18 mesi per obinutuzumab.
14. Precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche o di organi solidi
15. Intervento terapeutico nell'ambito di altri precedenti studi clinici interventistici entro 30 giorni prima della prima somministrazione di IMP nello studio VENOBI; è consentita la partecipazione simultanea a studi anagrafici e diagnostici o il follow-up di uno studio interventistico
16. Paziente privo di capacità giuridica che non è in grado di comprendere la natura, il significato e le conseguenze del processo
17. Abuso noto o persistente di farmaci, droghe o alcol
18. Persona che ha un rapporto di dipendenza/impiego con lo sponsor o lo sperimentatore
19. Somministrazione di inibitori o induttori del CYP3A moderati o forti entro 1 settimana dall'inizio della somministrazione di venetoclax.