Venetoclax und Obinutuzumab für rezidiviertes/refraktäres primäres ZNS-Lymphom (VENOBI-CNS)

Einschlusskriterien:

1. Einschlussalter ≥ 18 bis 80 Jahre, bei ECOG 0 bis 1 Alter bis 85 Jahre
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Group (ECOG) ≤ 3
3. Auswertbare Lymphommanifestation im ZNS, entweder kontrastverstärkte Läsion im Hirnparenchym oder messbare meningeale Läsionen.
4. Durch Biopsie nachgewiesenes CD20-positives PCNSL bei Erstdiagnose oder früherem Rückfall/Progression (eine erneute Biopsie bei Studieneinschluss ist für die Aufnahme nicht obligatorisch, wird jedoch dringend empfohlen, wenn die Zeit in Remission länger als 24 Monate ist).
5. Mindestens eine vorherige HD-MTX-haltige Chemotherapieanwendung (MTX dosiert mit ≥ 1 g/m2 Körperoberfläche) vor Progression oder Rückfall.
6. Bestätigtes rezidivierendes oder refraktäres PCNSL gemäß den IPCG-Ansprechkriterien mit der folgenden Definition: Nachweis eines Wiederauftretens der Krankheit nach PR/CR oder uCR oder kein radiologisches Ansprechen (SD oder PD) gemäß den IPCG-Kriterien auf mindestens vorherige Chemotherapie-Schemata einer davon enthält hochdosiertes Methotrexat.
7. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) von mindestens 1'500/μl
8. Thrombozytenzahl von mindestens 50'000/μl
9. Angemessene Leberfunktion (Alanin-Aminotransferase [ALAT] und AST ≤ 3,0 x Obergrenze des Normalwerts [ULN] und Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN) und Nierenfunktion (geschätzte ≥ 30 ml/min Kreatinin-Clearance gemäß Cockgroft-Gault-Formel)
10. Schriftliche Einverständniserklärung
11. Erholung von der Toxizität einer früheren Anti-Lymphom-Behandlung auf ≤ Grad 2

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Allergie gegen Venetoclax oder andere Bestandteile der Formulierung
2. Bekannte Allergie gegen Obinutuzumab oder andere Bestandteile der Formulierung
3. Primäre okulare Lymphome ohne Beteiligung des Gehirnparenchyms
4. Lymphomrückfall außerhalb des ZNS; Ein zusätzlicher ZNS-Rückfall muss durch Körper-CT-Scans (Hals bis Becken) oder PET-CT-Scans ausgeschlossen werden.
5. Kontraindikationen für eine Lumbalpunktion nach Ermessen des klinischen Prüfers
6. Vorherige Exposition gegenüber Obinutuzumab oder Venetoclax
7. Andere zusätzliche Anti-Lymphom-Behandlungen, z. Chemotherapie oder Strahlentherapie
8. Aktive Hepatitis B oder C
9. HIV-Seropositivität
10. Chronischer Gebrauch von immunsuppressiven Medikamenten, z. Steroide für systemische Autoimmunerkrankungen
11. Aktive Infektionen, die eine Behandlung erfordern
12. Andere aktive bösartige Erkrankungen (außer nicht-melanozytärer Hautkrebs). Frühere bösartige Erkrankungen ohne Anzeichen einer Krankheit für mindestens 5 Jahre sind erlaubt
13. Die Patientin ist schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb eines Jahres nach Beendigung der Behandlung mit Venetoclax und 18 Monaten nach Beendigung der Behandlung mit Obinutuzumab Kinder zu empfangen oder zu zeugen.
14. Vorherige allogene hämatopoetische Stammzell- oder solide Organtransplantation
15. Therapeutische Intervention im Rahmen einer anderen früheren interventionellen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IMP-Verabreichung in der VENOBI-Studie; Die gleichzeitige Teilnahme an Register- und Diagnosestudien oder die Nachbereitung einer Interventionsstudie ist zulässig
16. Nicht geschäftsfähiger Patient, der Art, Bedeutung und Folgen der Studie nicht verstehen kann
17. Bekannter oder anhaltender Missbrauch von Medikamenten, Drogen oder Alkohol
18. Person, die in einem Abhängigkeits-/Beschäftigungsverhältnis zum Sponsor oder Prüfer steht
19. Verabreichung von mäßigen oder starken CYP3A-Inhibitoren oder -Induktoren innerhalb von 1 Woche nach Beginn der Venetoclax-Dosierung.