Venetoclax en Obinutuzumab voor recidiverend/refractair primair CZS-lymfoom (VENOBI-CNS)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd bij opname ≥ 18 t/m 80 jaar, bij ECOG 0 t/m 1 leeftijd t/m 85 jaar
2. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Group (ECOG) ≤ 3
3. Evalueerbare lymfoommanifestatie in het CZS, ofwel contrastversterkte laesie in het hersenparenchym of meetbare meningeale laesies.
4. Biopsie bewezen CD20-positieve PCNSL bij initiële diagnose of eerdere terugval/progressie (herbiopsie bij opname in de studie is niet verplicht voor opname, maar wordt sterk aanbevolen als de remissieperiode langer is dan 24 maanden).
5. Ten minste één eerdere toepassing van HD-MTX bevattende chemotherapie (MTX gedoseerd op ≥ 1 g/m2 lichaamsoppervlak) vóór progressie of terugval.
6. Bevestigde recidiverende of refractaire PCNSL volgens de IPCG-responscriteria met de volgende definitie: Bewijs van terugkeer van de ziekte na PR/CR of uCR of geen radiologische respons (SD of PD) volgens de IPCG-criteria op eerdere chemotherapieregime(s), ten minste een ervan bevat een hoge dosis methotrexaat.
7. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) van ten minste 1.500/μl
8. Aantal bloedplaatjes van ten minste 50.000/μl
9. Adequate lever (alanineaminotransferase [ALAT] en ASAT ≤ 3,0 x bovengrens van normaal [ULN] en totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN) en nierfunctie (geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens de formule van Cockgroft-Gault)
10. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
11. Herstel van toxiciteit van eerdere anti-lymfoombehandeling tot ≤ graad 2

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende allergie voor venetoclax of andere componenten van de formulering
2. Bekende allergie voor obinutuzumab of andere componenten van de formulering
3. Primaire oculaire lymfomen zonder betrokkenheid van het hersenparenchym
4. Lymfoomterugval buiten het CZS; extra CZS-terugval moet worden uitgesloten door CT-scans van het lichaam (nek tot bekken) of PET-CT-scans.
5. Contra-indicaties voor lumbaalpunctie ter beoordeling van de klinisch onderzoeker
6. Eerdere blootstelling aan obinutuzumab of venetoclax
7. Andere aanvullende anti-lymfoombehandeling, b.v. chemotherapie of radiotherapie
8. Actieve hepatitis B of C
9. HIV-seropositiviteit
10. Chronisch gebruik van immunosuppressiva, b.v. steroïden voor systemische auto-immuunziekte
11. Actieve infecties die behandeling vereisen
12. Andere actieve maligniteiten (behalve niet-melanome huidkanker). Eerdere maligniteiten zonder bewijs van ziekte gedurende ten minste 5 jaar zijn toegestaan
13. Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen een jaar na het beëindigen van venetoclax en 18 maanden voor obinutuzumab.
14. Eerdere allogene hematopoëtische stamcel- of solide orgaantransplantatie
15. Therapeutische interventie bij het opzetten van een ander voormalig interventioneel klinisch onderzoek binnen 30 dagen vóór de eerste IMP-toediening in de VENOBI-studie; gelijktijdige deelname aan registratie- en diagnostische onderzoeken of opvolging van een interventionele studie is toegestaan
16. Patiënt zonder handelingsbekwaamheid die de aard, het belang en de gevolgen van het proces niet kan begrijpen
17. Bekend of aanhoudend misbruik van medicijnen, drugs of alcohol
18. Persoon die een afhankelijkheids-/arbeidsrelatie heeft met de referent of de onderzoeker
19. Toediening van matige of sterke CYP3A-remmers of -inductoren binnen 1 week na aanvang van de dosering van venetoclax.