Venetoclax og Obinutuzumab til recidiverende/refraktært primært CNS-lymfom (VENOBI-CNS)

Inklusionskriterier:

1. Alder ved inklusion ≥ 18 til 80 år, i tilfælde af ECOG 0 til 1 alder op til 85 år
2. Eastern Cooperative Groups præstationsstatus (ECOG) ≤ 3
3. Evaluerbar lymfommanifestation i CNS, enten kontrastforstærket læsion i hjernens parenkym eller målbare meningeale læsioner.
4. Biopsi bevist CD20 positiv PCNSL ved initial diagnose eller tidligere tilbagefald/progression (genbiopsi ved undersøgelses inklusion er ikke obligatorisk for inklusion, men anbefales stærkt, hvis tiden i remission er længere end 24 måneder).
5. Mindst én tidligere HD-MTX-holdig kemoterapiapplikation (MTX doseret ved ≥ 1 g/m2 kropsoverfladeareal) før progression eller tilbagefald.
6. Bekræftet recidiverende eller refraktær PCNSL i henhold til IPCG-responskriterierne med følgende definition: Evidens for sygdomstilbagefald efter PR/CR eller uCR eller ingen radiologisk respons (SD eller PD) i henhold til IPCG-kriterierne til tidligere kemoterapiregime(r), mindst en af ​​dem indeholder højdosis methotrexat.
7. Absolut neutrofiltal (ANC) på mindst 1.500/μl
8. Blodpladetal på mindst 50.000/μl
9. Tilstrækkelig lever (alaninaminotransferase [ALAT] og ASAT ≤ 3,0 x øvre grænse for normal [ULN] og total bilirubin ≤ 1,5 x ULN) og nyrefunktion (estimeret ≥ 30 ml/min kreatininclearance i henhold til Cockgroft-Gaults formel)
10. Skriftligt informeret samtykke
11. Restitution fra toksicitet fra tidligere anti-lymfombehandling til ≤ grad 2

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt allergi over for venetoclax eller andre komponenter i formuleringen
2. Kendt allergi over for obinutuzumab eller andre komponenter i formuleringen
3. Primære okulære lymfomer uden hjerneparenkymal involvering
4. Lymfom tilbagefald uden for CNS; ekstra CNS-tilbagefald skal udelukkes ved krops-CT-skanninger (nakke til bækken) eller PET-CT-scanninger.
5. Kontraindikationer for lumbalpunktur efter den kliniske efterforskers skøn
6. Tidligere eksponering for obinutuzumab eller venetoclax
7. Anden yderligere anti-lymfombehandling, f.eks. kemoterapi eller strålebehandling
8. Aktiv hepatitis B eller C
9. HIV seropositivitet
10. Kronisk brug af immunsuppressive lægemidler, f.eks. steroider til systemisk autoimmun sygdom
11. Aktive infektioner, der kræver behandling
12. Andre aktive maligniteter (undtagen ikke-melanom hudkræft). Tidligere maligniteter uden tegn på sygdom i mindst 5 år er tilladt
13. Patienten er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for et år efter endt venetoclax og 18 måneder for obinutuzumab.
14. Forudgående allogen hæmatopoietisk stamcelle- eller fastorgantransplantation
15. Terapeutisk intervention i forbindelse med andre tidligere interventionelle kliniske forsøg inden for 30 dage før den første IMP-administration i VENOBI-studiet; samtidig deltagelse i register- og diagnostiske undersøgelser eller opfølgning af et interventionsforsøg er tilladt
16. Patient uden retsevne, som ikke er i stand til at forstå retssagens karakter, betydning og konsekvenser
17. Kendt eller vedvarende misbrug af medicin, stoffer eller alkohol
18. Person, der er i et afhængigheds-/ansættelsesforhold med sponsor eller efterforsker
19. Administration af moderate eller stærke CYP3A-hæmmere eller -inducere inden for 1 uge efter påbegyndelse af venetoclax-dosering.