Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Decidua Stroma sejtek szteroidrezisztens akut graft-versus-host betegség esetén Allo-HSCT után (2017-00355)

2023. október 5. frissítette: Mats Remberger

Többközpontú, nyílt, randomizált, I/II. fázisú klinikai vizsgálat, amely összehasonlítja a biztonságot és a tartós általános válaszreakciót, 56. napon szteroidrezisztens akut GvHD-ben szenvedő betegeknél DSC-vel vagy BAT-val kezelt allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció után

Kétlépcsős tervezés. A vizsgálat első szakaszában egy nyílt, nem randomizált, 3+3 dózisnövelő sémát alkalmazunk. A DSC randomizált (1:1) fázisú, nyílt elrendezésű vizsgálata az Investigator choice Best Available Therapy (BAT) módszerrel összehasonlítva II-IV. fokozatú szteroid refrakter akut graft vs. host betegségben szenvedő allogén hematopoietikus őssejt-transzplantált recipienseken a vizsgálat második részében. tanulmány. Minden fázisban a betegek 2 adag DSC-t kapnak. A második részben (II. fázis) a választól függően további adagok (legfeljebb 6 adag) adhatók be.

A vizsgálat második szakaszában nem terveznek átmenetet.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Főbb felvételi kritériumok:

Felnőtt betegek (18 év feletti), akik szteroidrefrakter (SR) akut GvHD (aGVHD) II-IV fokozatú allo-HSCT után.

Az aláírt írásos tanulmány beleegyezését adta az SR-aGvHD megerősítését követően.

Fő kizárási kritériumok:

Aktív, kontrollálatlan fertőzés jelenléte, amely kezelést igényel. A szteroidokon kívül szisztémás kezelést kapott aGvHD miatt. De novo krónikus GvHD-re vagy GvHD átfedési szindrómára emlékeztető klinikai megjelenés. Ismert humán immundeficiencia vírus fertőzés (HIV). Aktív tuberkulózisban vagy vírusos hepatitisben szenvedő betegek. Jelentős légúti betegség Súlyosan károsodott veseműködés jelenléte Coagulopathiában szenvedő betegek Terhes vagy szoptató (szoptató) nők Rosszindulatú daganat, amely az előző két évben kezelést igényelt Bármilyen állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint akadályozná a vizsgálatban való teljes részvételt.

Tervezés:

Ez egy I/II. fázisú, többközpontú, nyílt elrendezésű DSC-vizsgálat szteroidrefrakter akut GvHD II-IV. fokozatú betegeknél.

A vizsgálat 2 fő részből áll: 1. fázis (nyílt, nem randomizált, 3+3 DSC dózisnövelő séma) és II. fázis, randomizált (1:1), nyílt elrendezésű vizsgálat, amely a DSC vs. hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálja. BAT hozzáadva a páciens immunszuppresszív kezeléséhez SR-aGvHD-ben szenvedő felnőtteknél.

I. fázisú dózisnövelő vizsgálat. A vizsgálat első részének fő célja a DSC két különböző dózisának biztonságossága és tolerálhatósága, valamint az optimális dózis meghatározása a vizsgálat második, II. fázisához. Hat beteget vonnak be, 3 betegnek alacsonyabb dózist (1x10^6 DSC/kg), 3 betegnek pedig magasabb dózist (3x10^6 DSC/kg). A betegek 2 adag DSC-t (alacsony vagy magas) kapnak egy hét különbséggel. Ha az alacsony dózisú kohorsz kezdeti 3 betege közül egyik sem tapasztal súlyos mellékhatást (SAE), akkor megkezdődik a magas dózisszintre való felvétel. Ha az I. fázisú vizsgálat alacsony és magas dózisa hasonló biztonságossági eredményeket mutat, a II. fázisú, randomizált vizsgálathoz az alacsonyabb dózist választják. Az I. fázisban a választott dózisok oka, hogy a pilot vizsgálatban 1x10^6/kg nagyon ígéretes klinikai eredményeket mutatott, jelentős mellékhatások nélkül. A magasabb dózist választják, mivel ez a klinikailag alkalmazott legmagasabb dózis, súlyos mellékhatások nélkül.

A 2. kohorsz számára javasolt dózis változhat az előző kohorsz adatainak a Biztonsági bizottság általi felülvizsgálatáig.

A vizsgálat második részében (II. fázis) az elsődleges cél a biztonság és a tartós általános válasz (DOR) összehasonlítása a randomizálás után 56 nappal a DSC-t kapó betegek és a BAT-ban részesülő betegek között a II-IV. fokozatú SR akut GvHD kezeléseként. A célcsoport 50 beteg, 25 a DSC kezelési karon és 25 a BAT karon. A fent említettek szerint a betegek az I. fázisban, a vizsgálat dóziseszkaláló részében kapják meg az optimális DSC-dózist. Legalább 2 adag DSC-t egy hét különbséggel kell beadni. A választól függően további DSC-dózisok (maximum 4 adag) adhatók be. További dózisok (az első 2 adagon túl) egy hét különbséggel adhatók a válasz megjelenéséig, vagy szükség esetén, ha az aGVHD fellángolása a randomizációt (EOT) követő 6 hónapon belül jelentkezik.

BAT: A vizsgáló által választott legjobb elérhető terápia (BAT) attól függően változik, hogy a vizsgáló a véletlenszerű besorolás előtt milyen választást választott. Az adag és a gyakoriság a címkétől (ha jóváhagyott) és a különböző elérhető legjobb technikákra vonatkozó intézményi irányelvektől függ.

Elsődleges feladat

Az I. szakaszban:

  • Értékelje a DSC biztonsági és tolerálhatósági profilját
  • Válassza ki az ajánlott DSC-dózist a II. fázisú vizsgálathoz.

A második szakaszban:

  • Mérje fel a DSC biztonságát.
  • Tartós általános válasz (DOR) az 56. napon.

Másodlagos célok

  • Az általános válaszarány (ORR) értékeléséhez a 28. napon
  • Az 1 éves teljes túlélés (OS) felmérése
  • Az 1 éves, nem relapszusos mortalitás (NRM) felmérése
  • A fertőzések előfordulásának felmérésére

Feltáró célok

  • A kumulatív szteroiddózis értékelése az 56. és a 90. napig
  • Az eseménymentes túlélés (EFS) felmérése
  • A rosszindulatú daganatok visszaesésének/progressziójának előfordulási gyakoriságának felmérése
  • A krónikus GvHD előfordulásának mérése
  • Az immunrendszer helyreállításának mérésére
  • A betegek által jelentett eredmények változásainak értékelése

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

50

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Dánia
  • Norvégia
      • Oslo, Norvégia, NO-0424
        • Toborzás
        • Oslo University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
  • Svédország
      • Göteborg, Svédország, SE-413 45
        • Visszavont
        • Gothenburg University Hospital
      • Lund, Svédország, SE-221 85
        • Toborzás
        • Lund University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • Stockholm, Svédország, SE-14186
        • Visszavont
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Svédország, SE-75185

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Felnőtt betegek (18 év feletti), akiknél allo-HSCT után szteroidrefrakter akut GvHD II-IV.
  2. Az aláírt írásos tanulmány beleegyezését adta az SR-aGvHD megerősítését követően.

Kizárási kritériumok:

  1. Aktív, kontrollálatlan fertőzés jelenléte, beleértve a kezelést igénylő jelentős bakteriális, gombás, vírusos vagy parazita fertőzést.
  2. A szteroidokon kívül szisztémás kezelést kapott aGvHD miatt.
  3. De novo krónikus GvHD-re vagy GvHD átfedési szindrómára emlékeztető klinikai megjelenés.
  4. Terhes vagy szoptató nők.
  5. Jelentős légúti betegség.
  6. Súlyosan károsodott vesefunkció jelenléte
  7. Bármilyen kortikoszteroid terápia az aGvHD-től eltérő indikációkra
  8. Korábbi részvétel bármely vizsgálati kezelőszerrel végzett vizsgálatban 30 napon belül
  9. Ismert humán immundeficiencia vírus fertőzés (HIV).
  10. Aktív tuberkulózisban vagy vírusos hepatitisben szenvedő betegek
  11. Jelentős légúti betegség
  12. Súlyos vese- vagy májkárosodás jelenléte
  13. Progresszív multifokális leukoencephalopathia anamnézisében
  14. Coagulopathiában szenvedő betegek
  15. Súlyos, krónikus szívbetegség anamnézisében
  16. Minden olyan körülmény, amely a nyomozó megítélése szerint akadályozná a vizsgálatban való teljes részvételt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Decidua Stroma sejtek (DSC)

Placenta eredetű decidua stromasejtek (DSC). Az első fázis I. részben két különböző dózisszintet alkalmazunk, 1x10^6/kg és 3x10^6/kg. Két adagot kell beadni, egy hét különbséggel. A következő dózisszintre való lépésről szóló döntés az előző dózisszintnél megfigyelt eredményektől függ.

A randomizált rész dózisa az I. fázisban kapott eredményeken alapul. A II. fázisú vizsgálatban minden beteg 2 adagot kap, egy hét különbséggel. A választól függően összesen legfeljebb 6 adag adható be. További adagok (az első 2 adagon túl) egy hét különbséggel adhatók a válasz megjelenéséig.
Biológiai: Decidua Stroma sejtek (DSC)

Placentából származó Decidua Stroma sejtek. A termék 5%-os humán szérumalbuminban (HSA) 0,9%-os nátrium-kloridban (NaCl) és 10%-os dimetil-szulfoxidban (DMSO) lefagyasztott életképes allogén DSC-kből áll, amelyeket felolvasztanak és azonnal 40 ml 0,9-es nátrium-kloriddal (NaCl) hígítanak. % az infúzió előtt. Ez 2,2% HSA és 2% DMSO végső koncentrációt eredményez.

A DSC-t akkor adják be, ha allogén őssejt-transzplantációt követően szteroid-refrakter akut GVHD-t diagnosztizáltak. Minden beteg két adagot kap, egy hét különbséggel. A választól függően további adagokat kell alkalmazni.
Aktív összehasonlító: Legjobb elérhető kezelés (BAT)
Ebben a vizsgálatban a BAT-ot a vizsgáló szabadon azonosítja a betegek randomizálása előtt, és olyan kezeléseket foglalhat magában, mint például: anti-timocita globulin (ATG), extracorporalis fotoferézis (ECP), alacsony dózisú metotrexát (MTX), mikofenolát-mofetil (MMF) , mTOR-gátlók (everolimusz vagy szirolimusz), etanercept, vedolizumab, ruxolitinib vagy infliximab. Az adag és a gyakoriság a címkétől (ha jóváhagyott) és a különböző elérhető legjobb technikákra vonatkozó intézményi irányelvektől függ.
Drog: Az elérhető legjobb kezelés (BAT)
Ebben a vizsgálatban a BAT-ot a vizsgáló szabadon azonosítja a betegek véletlenszerű besorolása előtt, és olyan kezeléseket foglalhat magában, mint például: extrakorporális fotoferézis (ECP), alacsony dózisú metotrexát (MTX), mikofenolát-mofetil (MMF), mTOR-gátlók (everolimusz vagy szirolimusz). , etanercept, vedolizumab, ruxolitinib vagy infliximab. Az adag és a gyakoriság a címkétől (ha jóváhagyott) és a különböző elérhető legjobb technikákra vonatkozó intézményi irányelvektől függ.
Más nevek:
  • ECP, Everolimus, Sirolimus, Etanercept, Vedolizumab, Ruxolitinib, Infliximab.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonsági és tolerálhatósági értékelés, beleértve a súlyos mellékhatásokat (SAE).
Időkeret: 5 év
A nemkívánatos események értékelése és osztályozása a káros eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) 4.03-as verziója szerint történik.
5 év
Tartós reakció a kezelésre
Időkeret: 56 nap
Tartós általános válasz (DOR) 56. nap.
56 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon betegek száma, akiknél a teljes válasz (CR+PR) jelentkezett a 28. napon
Időkeret: 28 nap
Teljes válaszarány (ORR) a 28. napon.
28 nap
Túlélési arány
Időkeret: 1 év
A vizsgálatba való bevonást követő 1 éven belül elhunyt.
1 év
A nem relapszusos mortalitás (NRM) előfordulása
Időkeret: 1 év
Bármilyen okból bekövetkező halál teljes remisszióval.
1 év
A fertőzések előfordulása
Időkeret: 1 év
Súlyos fertőzések, amelyek a vizsgálatba való bevonást követően jelentkeznek.
1 év
Az életminőség változása
Időkeret: 1 év

A saját maga által megtapasztalt jólét változása (életminőség) (FACT-BMT 4. verzió) a befogadás utáni négy időpontban. A pontozási eljárások a fordított pontozású tételek összegzéséből állnak (0-4p, ahol 0=legjobb és 4=legrosszabb) több item esetében, ami egyedi alskálákat (0-24/28p) és összpontszámot (0-200p) eredményez.

A FACT-BMT (Functional Assessment of Cancer Therapy-Bone Marrow Transplant) összesen 50 kérdést tartalmaz. Ez egy általános kérdésekből álló kérdőív az életminőség négy fő területére osztva: fizikai jóllét (PWB; 7 elem), szociális/családi jóllét (SWB; 7 elem), érzelmi jóllét (EWB; 6) -elemek); és funkcionális jóllét (FWB; 7 tétel), 18 tétel foglalkozik a BMT-vel kapcsolatos mellékhatásokkal, kifejezetten a BMT-betegek életminőségének felmérésére. A különböző QoL-kérdőívekből további öt kérdést adtunk hozzá, mivel azokat a FACT-BMT szempontjából relevánsnak tekintették.
1 év
A visszaesés előfordulása
Időkeret: 5 év
A betegség kiújulása miatt a beteget átültették.
5 év
Másodlagos rosszindulatú daganatok előfordulása
Időkeret: 5 év
Más rosszindulatú daganatok előfordulása, mint a beteg átültetése.
5 év
A krónikus GVHD előfordulása
Időkeret: 5 év
Krónikus GVHD előfordulása.
5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Mats Remberger

Együttműködők

The Swedish Research Council

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Mats Remberger, Professor, KFUE, Uppsala University Hospital, Uppsala, Sweden
  • Kutatásvezető: Ulla Olsson-Strömberg, AssProfessor, Dep of Hematology, Uppsala University Hospital, Uppsala, Sweden

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. december 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. szeptember 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. október 5.

Első közzététel (Tényleges)

2019. október 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. október 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 5.

Utolsó ellenőrzés

2023. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • DSC-BROMS-1
  • 2019-002186-36 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a GVHD, akut

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ukraine

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel