Allo-HSCT 后类固醇耐药急性移植物抗宿主病的蜕膜基质细胞 (2017-00355)

主要纳入标准：

allo-HSCT 后患有类固醇难治性 (SR) 急性 GvHD (aGVHD) II-IV 级的成年患者（年龄≥18 岁）。

确认 SR-aGvHD 后签署书面研究知情同意书。

主要排除标准：

存在需要治疗的活动性不受控制的感染。 除类固醇外，已接受 aGvHD 的全身治疗。 类似于新发慢性 GvHD 或 GvHD 重叠综合征的临床表现。 已知的人类免疫缺陷病毒感染（HIV）。 患有活动性肺结核或病毒性肝炎的患者。 严重的呼吸系统疾病 肾功能严重受损 凝血病患者 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女 在过去两年中需要治疗的恶性肿瘤 研究者判断会干扰全面参与研究的任何情况。

设计：

这是一项针对类固醇难治性急性 GvHD II-IV 级患者的 DSC I/II 期、多中心、开放标签试验。

该试验将包括 2 个主要部分：第 1 阶段（开放、非随机、3+3 DSC 剂量递增方案）和第 II 阶段、随机（1:1）、开放标签研究，调查 DSC 与其他药物的疗效和安全性。 BAT 添加到成人 SR-aGvHD 患者的免疫抑制方案中。

I 期剂量递增研究。 研究第一部分的主要目标是两种不同剂量的 DSC 的安全性和耐受性，并为研究的第二部分 II 期确定最佳剂量。 将招募 6 名患者，3 名患者接受较低剂量 (1x10^6 DSC/kg)，3 名患者接受较高剂量 (3x10^6 DSC/kg)。 患者将间隔一周接受 2 剂 DSC（低剂量或高剂量）。 如果低剂量队列中最初的 3 名患者均未发生严重不良事件 (SAE)，则将开始进入高剂量水平。 如果 I 期研究中的低剂量和高剂量显示出相似的安全性结果，则将选择较低剂量用于 II 期随机研究。 在第一阶段选择剂量的原因是在初步研究中，1x10^6/kg 显示出非常有希望的临床结果，没有任何明显的副作用。 选择较高剂量是因为这是临床上使用的最高剂量，没有任何严重的副作用。

为队列 2 提议的剂量可能会发生变化，等待安全委员会对之前队列的数据进行审查。

在研究的第二部分（第二阶段）中，主要目标将是安全性，并比较接受 DSC 的患者与接受 BAT 的患者随机分组后 56 天的持久总体反应（DOR）作为 SR 急性 GvHD 等级 II-IV 的治疗。 目标入组人数为 50 名患者，其中 25 名在 DSC 治疗组，25 名在 BAT 组。 如上所述，患者将获得 I 期最佳剂量的 DSC，即研究的剂量递增部分。 将至少间隔一周给予 2 剂 DSC。 根据反应，可以给予额外剂量的 DSC（最多 4 剂）。 可以间隔一周给予额外剂量（超过前 2 剂）直至反应，或者如果在随机化后 6 个月内发生 GVHD 发作 (EOT)，则在需要时给予。

BAT：研究者选择的最佳可用疗法 (BAT) 将根据研究者在随机化之前确定的选择而有所不同。 剂量和频率将取决于各种 BAT 的标签（如果获得批准）和机构指南。

主要目标

第一阶段部分：

• 评估 DSC 的安全性和耐受性概况
• 为 II 期研究选择推荐的 DSC 剂量。

在第二阶段部分：

• 评估 DSC 的安全性。
• 第 56 天的持久总体反应 (DOR)。

次要目标

• 评估第 28 天的总体缓解率 (ORR)
• 评估 1 年总生存期 (OS)
• 评估 1 年非复发死亡率 (NRM)
• 评估感染发生率

探索目标

• 评估第 56 天和第 90 天的累积类固醇剂量
• 评估无事件生存期 (EFS)
• 评估恶性肿瘤复发/进展的发生率
• 测量慢性 GvHD 的发生率
• 测量免疫重建
• 评估患者报告结果的变化