Decidua stromaceller til steroidresistent akut graft-versus-host-sygdom efter Allo-HSCT (2017-00355)

Vigtigste inklusionskriterier:

Voksne patienter (alder ≥ 18 år) med steroid refraktær (SR) akut GvHD (aGVHD) grad II-IV efter allo-HSCT.

Underskrevet skriftligt informeret samtykke, når SR-aGvHD er bekræftet.

Vigtigste eksklusionskriterier:

Tilstedeværelse af en aktiv ukontrolleret infektion, der kræver behandling. Har modtaget systemisk behandling for aGvHD bortset fra steroider. Klinisk præsentation, der ligner de novo kronisk GvHD eller GvHD overlapningssyndrom. Kendt human immundefektvirusinfektion (HIV). Patienter, der lider af aktiv tuberkulose eller viral hepatitis. Signifikant luftvejssygdom Tilstedeværelse af alvorligt nedsat nyrefunktion Patienter med koagulopati Gravide eller ammende (ammende) kvinder Malignitet, der har krævet behandling i de foregående to år Enhver tilstand, der efter investigators vurdering ville forstyrre fuld deltagelse i undersøgelsen.

Design:

Dette er et fase I/II, multicenter, åbent forsøg med DSC hos patienter med steroid refraktær akut GvHD grad II-IV.

Forsøget vil bestå af 2 hoveddele: Fase 1 (åbent, ikke-randomiseret, 3+3 DSC dosiseskalerende skema) og fase II, randomiseret (1:1), åbent studie, der undersøger effektiviteten og sikkerheden af ​​DSC vs. BAT tilføjet til patientens immunsuppressive regime hos voksne med SR-aGvHD.

Fase I dosiseskalerende undersøgelse. Hovedformålet med den første del af undersøgelsen er sikkerhed og tolerabilitet af to forskellige doser af DSC og at etablere den optimale dosis for den anden, fase II, del af undersøgelsen. Seks patienter vil blive indskrevet, 3 patienter får den lavere dosis (1x10^6 DSC/kg) og 3 patienter får den højere dosis (3x10^6 DSC/kg). Patienterne vil modtage 2 doser DSC (lav eller høj) med en uges mellemrum. Hvis ingen af ​​de første 3 patienter i lavdosis-kohorten oplever en alvorlig bivirkning (SAE), vil indskrivningen til det høje dosisniveau begynde. Hvis den lave og høje dosis i fase I-studiet viser lignende sikkerhedsresultater, vil den lavere dosis blive valgt til fase II, randomiseret studie. Årsagen til de valgte doser i fase I-delen er, at 1x10^6/kg i pilotstudiet viste meget lovende kliniske resultater uden væsentlige bivirkninger. Den højere dosis vælges, da dette er den højeste dosis, der anvendes klinisk uden nogen alvorlige bivirkninger.

Den foreslåede dosis for kohorte 2 kan ændre sig, indtil sikkerhedsudvalget har gennemgået dataene fra den tidligere kohorte.

I den anden del af undersøgelsen (fase II) vil primære mål være sikkerhed og at sammenligne varig overordnet respons (DOR) 56 dage efter randomisering mellem patienter, der modtager DSC, og patienter, der modtager BAT som behandling for SR akut GvHD grad II-IV. Målindskrivningen er 50 patienter, 25 i DSC-behandlingsarmen og 25 i BAT-armen. Patienterne vil få den optimale dosis af DSC fra fase I, dosiseskalerende del af undersøgelsen, som nævnt ovenfor. Der gives mindst 2 doser DSC med en uges mellemrum. Yderligere doser af DSC (maks. 4 doser) kan gives afhængigt af respons. Yderligere doser (ud over de første 2 doser) kan gives med en uges mellemrum indtil respons, eller når det er nødvendigt, hvis en GVHD-opblussen opstår inden for 6 måneder efter randomisering (EOT).

BAT: Investigators valg Best Available Therapy (BAT) vil variere afhængigt af Investigators valg identificeret før randomisering. Dosis og hyppighed vil afhænge af etiket (hvis godkendt) og institutionelle retningslinjer for forskellige BAT.

Primært mål

I fase I del:

• Vurder sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen for DSC
• Vælg den anbefalede DSC-dosis til fase II-studiet.

I fase II-delen:

• Vurder sikkerheden ved DSC.
• Holdbar samlet respons (DOR) på dag 56.

Sekundære mål

• For at vurdere den samlede responsrate (ORR) på dag 28
• For at vurdere 1-års samlet overlevelse (OS)
• At vurdere 1-års ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM)
• At vurdere forekomsten af ​​infektioner

Udforskende mål

• For at vurdere den kumulative steroiddosis indtil dag 56 og dag 90
• For at vurdere Event-Free Survival (EFS)
• For at vurdere forekomsten af ​​malignitetsrelaps/progression
• At måle forekomsten af ​​kronisk GvHD
• For at måle immunrekonstitution
• At evaluere ændringer i patientrapporterede resultater