Preoperatív Lenvatinib Plus Pembrolizumab korai stádiumú hármas negatív emlőrákban (TNBC)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában
2. Szövettanilag igazolt, invazív emlőkarcinóma, amelyet magtű-biopsziával vagy incisionális biopsziával dokumentáltak (excíziós biopszia nem megengedett). AJCC 8. kiadású klinikai stádium T1b-T3/N0-N3/M0 fizikális vizsgálattal vagy radiológiai vizsgálatokkal
3. Jelöltnek kell lennie a gyógyító sebészeti reszekcióra
4. Rendelkezzen FFPE diagnosztikai magbiopsziás mintával, amelyet a vizsgálati patológus megfelelőnek ítélt a tervezett elemzésekhez
5. A preoperatív kemoterápia befejezése után a primer emlődaganat végleges sebészi kimetszését (részleges mastectomia vagy teljes mastectomia) és ipszilaterális hónaljnyirokcsomó-mintavételt (őrszem nyirokcsomó biopszia vagy hónalj disszekció) tervezik.

6. Immunhisztokémiával (IHC) meghatározott ösztrogénreceptor (ER)- és progeszteronreceptor (PR)-negatív, valamint humán epidermális növekedési faktor receptor (HER)2-negatív (hármas negatív) emlőrák

   A hármas negatív daganatok meghatározása a következő:

   • Az immunhisztokémiával (IHC) a tumorsejtek kevesebb, mint 10%-a festődik ER-re és PR-re
   • HER2-negatív, az ASCO/CAP irányelvekben55 meghatározottak szerint
7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2 a vizsgálati regisztrációt megelőző 30 napon belül
8. Az alábbi táblázatban meghatározott megfelelő szervműködés bizonyítása; az összes szűrőlaboratóriumot a regisztrációt megelőző 30 napon belül be kell szerezni Hematológiai Leukociták ≥2500/mm3 Thrombocytaszám ≥ 100000/mm3 Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3 Hemoglobin (Hgb) g/Creinalculinanced/Renal0alculanceddL 9. CrCl) Cr < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy CrCl ≥ 50 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján Hepatic Bilirubin Bilirubin ≤ 1,5 × ULN. A Gilbert-szindrómás betegek bilirubinszintje > 1,5 × ULN, ha nincs bizonyíték az epeúti elzáródásra. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN
9. Nincs bizonyíték távoli metasztázisokra (M0 az AJCC stádiumbesorolási irányelvei szerint)
10. Feltéve írásos beleegyezés és HIPAA felhatalmazás a személyes egészségügyi adatok kiadásához, amelyet az Institutional Review Board (IRB) hagyott jóvá.
11. MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető
12. Fogamzóképes korú nők (WOCP) nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak. Negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztre van szükség a vizsgálati regisztrációt követő 14 napon belül. Ha a vizeletvizsgálat nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
13. A fogamzóképes korú nőknek hajlandónak kell lenniük két hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására, például orális, beültethető, injekciós vagy transzdermális hormonális fogamzásgátló, intrauterin eszköz (IUD), kettős gát módszer (óvszer, szivacs, rekeszizom vagy hüvelygyűrű spermicid zselével vagy krémmel), vagy teljes absztinencia a vizsgálat során a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. életkora, és nem volt több mint 12 egymást követő hónapja menstruációja vagy kétoldali peteeltávolítás), vagy műtétileg steril (kétoldali petevezeték lekötés vagy méheltávolítás), vagy nem volt heteroszexuálisan aktív a vizsgálat időtartama alatt és legalább 120 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után
14. A felvételt készítő orvos vagy a protokoll megbízottja által meghatározottak szerint az alany azon képessége, hogy megértse és betartsa a vizsgálati eljárásokat a vizsgálat teljes időtartama alatt

Kizárási kritériumok:

1. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
2. Terhes vagy szoptat (MEGJEGYZÉS: az anyatej nem tárolható későbbi felhasználásra, amíg az anyát a vizsgálat alatt kezelik)
3. Korábbi rákellenes kezelés (citotoxikus kemoterápia, immunterápia, biológiai terápia, primer emlődaganat és/vagy ipszilaterális hónalji nyirokcsomók vagy vizsgált szerek) terápiás céllal végzett rákellenes kezelés
4. Korábbi kezelés lenvatinibbel vagy bármely immunellenőrzőpont-gátlóval az elmúlt 2 évben
5. Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel a regisztrációt megelőző 14 napon belül vagy a vizsgálati készítmény 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb
6. Jelentős műtét a regisztrációt megelőző 14 napon belül, vagy nem gyógyult meg egy nagyobb műtét jelentős mellékhatásaiból (tumorbiopszia és a vénás vénás eszköz elhelyezése nem számít jelentős műtétnek)
7. Bármilyen korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat, amelynek természetes története vagy kezelése potenciálisan megzavarhatja a kezelő onkológus által megállapított vizsgálati séma biztonságosságát vagy hatásosságát.
8. Ismert AIDS-történet (HIV-teszt nem kötelező). HIV-pozitív egyének, akik aktív HARRT-terápiában részesülnek virológiai szuppresszióval (a HIV-1 RNS szintje az alkalmazott vizsgálat alsó kimutatási határa alatt van) a vizsgálatba való felvételt követő 90 napon belül, és a CD4 sejtszám legfeljebb 500 sejt/mm3 friss megállapítások alkalmasak a vizsgálatra

9. . Alanyok, akiknél fennáll a következő feltételek bármelyike:

   • Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy hasi tályog a kórtörténetében a regisztrációt megelőző 28 napon belül
   • Az anamnézisben szereplő cerebrovascularis baleset (CVA) vagy átmeneti ischaemiás roham a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül
   • A regisztrációt megelőző 6 hónapon belül akut koszorúér-szindrómák (beleértve a szívinfarktust, az instabil anginát, a szívkoszorúér bypass graftot, a coronaria angioplasztikát vagy a stentelést) vagy a tünetekkel járó szívburokgyulladás anamnézisében
   • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III-IV) vagy dokumentált jelenlegi bal kamrai (LV) szisztolés diszfunkció bal kamrai ejekciós frakcióval (LVEF) <50% a bal kamrai funkció legutóbbi értékelése alapján
   • Klinikailag jelentős szívkamrai aritmiák (pl. tartós kamrai tachycardia/kamrafibrilláció) vagy magas fokú AV-blokk (pl. bifascicularis blokk, Mobitz II típusú és harmadfokú AV-blokk), kivéve, ha pacemaker van a helyén
   • Bármilyen egyidejű súlyos és/vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint elfogadhatatlan biztonsági kockázatot jelentene, ellenjavallja az alanynak a klinikai vizsgálatban való részvételét vagy veszélyeztetné a protokollnak való megfelelést.
10. Minden olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát vagy megzavarhatja a protokoll betartását
11. Minden olyan mentális vagy egészségügyi állapot, amely megakadályozza a beteget abban, hogy tájékozott beleegyezését adja vagy részt vegyen a vizsgálatban