Předoperační Lenvatinib Plus Pembrolizumab v časném stádiu trojnásobně negativního karcinomu prsu (TNBC)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu
2. Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu dokumentovaný biopsií jádrovou jehlou nebo incizní biopsií (excizní biopsie není povolena). AJCC 8. vydání klinického stadia T1b-T3/N0-N3/M0 fyzikálním vyšetřením nebo radiologickými studiemi
3. Musí být kandidáty na kurativní chirurgickou resekci
4. Mít k dispozici vzorek z diagnostické základní biopsie FFPE, který je patologem studie určen jako vhodný pro plánované analýzy
5. Po ukončení předoperační chemoterapie je plánována definitivní chirurgická excize primárního nádoru prsu (buď parciální mastektomie nebo totální mastektomie) a odběr ipsilaterálních axilárních lymfatických uzlin (biopsie sentinelové lymfatické uzliny nebo disekce axily).

6. Estrogenový receptor (ER)- a progesteronový receptor (PR)-negativní, jak bylo stanoveno imunohistochemicky (IHC), a lidský epidermální růstový faktor receptor (HER)2-negativní (triple-negativní) rakovina prsu

   Triple-negativní nádory jsou definovány jako:

   • Méně než nebo rovno 10 % nádorových buněk barvených na ER a PR imunohistochemicky (IHC)
   • HER2-negativní, jak je definováno směrnicemi ASCO/CAP55
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 během 30 dnů před registrací do studie
8. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce níže; všechny screeningové laboratoře je třeba získat do 30 dnů před registrací Hematologické leukocyty ≥ 2 500/mm3 Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3 Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3 Hemoglobin (Hgb) ≥L Retinence/kretinin clearance/clearance kretininu g CrCl) Cr < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo CrCl ≥ 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce Hepatický bilirubin Bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Jedinci s Gilbertovým syndromem mohou mít bilirubin > 1,5 × ULN, pokud neexistují žádné známky biliární obstrukce Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN
9. Žádné známky vzdálených metastáz (M0 podle pokynů pro staging AJCC)
10. Poskytnutý písemný informovaný souhlas a povolení HIPAA k uvolnění osobních zdravotních informací, schválené Institutional Review Board (IRB)
11. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně
12. Ženy ve fertilním věku (WOCP) nesmějí být těhotné ani kojící. Negativní těhotenský test v séru nebo moči je vyžadován do 14 dnů od registrace do studie. Pokud test moči nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
13. Ženy ve fertilním věku (WOCP) musí být ochotny používat dvě účinné metody antikoncepce, jako je perorální, implantabilní, injekční nebo transdermální hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko (IUD), použití dvoubariérové ​​metody (kondom, houba, bránice nebo vaginální kroužek se spermicidním želé nebo krémem), nebo úplná abstinence v průběhu studie do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální (≥ 45 let věku a neměla menses po dobu delší než 12 po sobě jdoucích měsíců nebo oboustrannou ooforektomii) nebo chirurgicky sterilní (bilaterální tubární ligace nebo hysterektomie) nebo nebyla heterosexuálně aktivní po dobu trvání studie a alespoň 120 dní po poslední dávce studovaného léku
14. Schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu trvání studie, jak určí zapisující lékař nebo navrhovatel protokolu

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
2. Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, dokud je matka léčena ve studii)
3. Předchozí protinádorová léčba (cytotoxická chemoterapie, imunoterapie, biologická léčba, radioterapie zaměřená na primární nádor prsu a/nebo ipsilaterální axilární lymfatické uzliny nebo zkoumaná činidla) s terapeutickým záměrem pro současný karcinom prsu
4. Předchozí léčba lenvatinibem nebo jakýmkoli inhibitorem imunitního kontrolního bodu během posledních 2 let
5. Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem do 14 dnů před registrací nebo do 5 poločasů zkoušeného přípravku, podle toho, co je delší
6. Velký chirurgický zákrok během 14 dnů před registrací nebo se nezhojil z hlavních vedlejších účinků velkého chirurgického zákroku (biopsie nádoru a umístění zařízení pro trvalý žilní přístup se nepovažují za velký chirurgický zákrok)
7. Jakákoli předchozí nebo souběžná malignita, jejíž přirozená anamnéza nebo léčba má potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti tohoto vyšetřovacího režimu, jak stanoví ošetřující lékařský onkolog.
8. Známá anamnéza AIDS (testování na HIV není povinné). HIV pozitivní jedinci na aktivní terapii HARRT s virologickou supresí (definovanou jako hladina HIV-1 RNA pod spodním limitem detekce použitého testu) do 90 dnů od zařazení do studie a počtem CD4 buněk >500 buněk/mm3 nanejvýš nedávná určení jsou způsobilá pro studii

9. . Subjekty s některou z následujících podmínek:

   • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 28 dnů před registrací
   • Cévní mozková příhoda (CMP) nebo tranzitorní ischemická ataka v anamnéze během 6 měsíců před registrací
   • Anamnéza akutních koronárních syndromů (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, bypassu koronárních tepen, koronární angioplastiky nebo stentování) nebo symptomatická perikarditida během 6 měsíců před registrací
   • Symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association III-IV) nebo dokumentovaná současná systolická dysfunkce levé komory (LV) s ejekční frakcí levé komory (LVEF) <50 % při posledním hodnocení funkce LK
   • Klinicky významné srdeční ventrikulární arytmie (např. setrvalá ventrikulární tachykardie/ventrikulární fibrilace) nebo AV blokáda vysokého stupně (např. bifascikulární blok, Mobitz typ II a AV blokáda třetího stupně), pokud není zaveden kardiostimulátor
   • Jakýkoli souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího způsobil nepřijatelná bezpečnostní rizika, kontraindikoval účast subjektu v klinické studii nebo ohrozil dodržování protokolu
10. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost pacienta nebo narušit dodržování protokolu
11. Jakýkoli duševní nebo zdravotní stav, který pacientovi brání v poskytnutí informovaného souhlasu nebo účasti ve studii