Præoperativ Lenvatinib Plus Pembrolizumab i tidligt stadie af triple-negativ brystkræft (TNBC)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
2. Histologisk bekræftet invasivt brystcarcinom dokumenteret ved kernenålebiopsi eller incisionsbiopsi (excisionsbiopsi er ikke tilladt). AJCC 8. udgave klinisk fase T1b-T3/N0-N3/M0 ved fysisk undersøgelse eller radiologiske undersøgelser
3. Skal være kandidater til kurativ kirurgisk resektion
4. Hav en FFPE diagnostisk kernebiopsiprøve tilgængelig, som af undersøgelsespatologen vurderes at være tilstrækkelig til planlagte analyser
5. Definitiv kirurgisk excision af den primære brysttumor (enten partiel mastektomi eller total mastektomi) og ipsilateral aksillær lymfeknudeprøvetagning (sentinel lymfeknudebiopsi eller aksillær dissektion) er planlagt efter afslutning af præoperativ kemoterapi.

6. Østrogenreceptor (ER)- og progesteronreceptornegativ (PR)-negativ som bestemt af immunhistokemi (IHC) og Human Epidermal Growth Factor Receptor (HER)2-negativ (triple-negativ) brystkræft

   Triple-negative tumorer er defineret som:

   • Mindre end eller lig med 10 % af tumorcellerne farvning for ER og for PR ved immunhistokemi (IHC)
   • HER2-negativ, som defineret af ASCO/CAP-retningslinjer55
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2 inden for 30 dage før studieregistrering
8. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret i nedenstående tabel; alle screeningslaboratorier skal indhentes inden for 30 dage før registrering Hæmatologiske leukocytter ≥2.500/mm3 Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3 Absolut Neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3 Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9.0000/mm3. CrCl) Cr < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller CrCl ≥ 50 mL/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen Hepatisk Bilirubin Bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Personer med Gilberts syndrom kan have en bilirubin > 1,5 × ULN, hvis der ikke er tegn på biliær obstruktion Aspartat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN Alanin aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
9. Ingen tegn på fjernmetastaser (M0 i henhold til AJCC stadieretningslinjer)
10. Forudsat skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger, godkendt af et Institutional Review Board (IRB)
11. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat
12. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCP) må ikke være gravide eller ammende. En negativ serum- eller uringraviditetstest er påkrævet inden for 14 dage efter studieregistrering. Hvis urintesten ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
13. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCP) skal være villige til at bruge to effektive præventionsmetoder såsom et oralt, implanterbart, injicerbart eller transdermalt hormonpræventionsmiddel, en intrauterin enhed (IUD), brug af en dobbeltbarrieremetode (kondomer, svamp, mellemgulv eller vaginal ring med sæddræbende gelé eller creme), eller total afholdenhed i løbet af undersøgelsen indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet BEMÆRK: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale (≥45 år med alder og ikke har haft menstruation i mere end 12 på hinanden følgende måneder eller bilateral oophorektomi) eller kirurgisk steril (bilateral tubal ligering eller hysterektomi) eller ikke heteroseksuelt aktiv i undersøgelsens varighed og mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
14. Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
2. Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelse)
3. Tidligere anti-cancerbehandling (cytotoksisk kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, strålebehandling rettet mod den primære brysttumor og/eller ipsilaterale aksillære lymfeknuder eller undersøgelsesmidler) med terapeutisk hensigt for den aktuelle brystkræft
4. Tidligere behandling med lenvatinib eller en hvilken som helst immun checkpoint-hæmmer inden for de seneste 2 år
5. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 14 dage før registrering eller inden for 5 halveringstider af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst
6. Større operation inden for 14 dage før registrering eller er ikke kommet sig over større bivirkninger af en større operation (tumorbiopsi og placering af en indlagt venøs adgangsenhed betragtes ikke som større operation)
7. Enhver tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​dette forsøgsregime, som bestemt af den behandlende medicinske onkolog.
8. Kendt historie med AIDS (HIV-test er ikke obligatorisk). HIV-positive individer i aktiv HARRT-behandling med virologisk suppression (defineret som et HIV-1 RNA-niveau under den nedre grænse for detektion af det anvendte assay) inden for 90 dage efter studieindskrivning og et CD4-celletal >500 celler/mm3 højst nylige afgørelser er berettigede til undersøgelsen

9. . Emner med en af ​​følgende betingelser:

   • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før registrering
   • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før registrering
   • Anamnese med akutte koronare syndromer (inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar bypass-transplantation, koronar angioplastik eller stenting) eller symptomatisk pericarditis inden for 6 måneder før registrering
   • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association III-IV) eller dokumenteret aktuel venstre ventrikel (LV) systolisk dysfunktion med venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50 % ved seneste vurdering af LV funktion
   • Klinisk signifikante hjerteventrikulære arytmier (f. vedvarende ventrikulær takykardi/ventrikulær fibrillation) eller højgradig AV-blok (f.eks. bifascikulær blokering, Mobitz type II og tredjegrads AV-blok), medmindre en pacemaker er på plads
   • Enhver samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forårsage uacceptable sikkerhedsrisici, kontraindicere forsøgspersonens deltagelse i det kliniske studie eller kompromittere overholdelse af protokollen
10. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan bringe patientens sikkerhed i fare eller forstyrre protokoloverholdelse
11. Enhver psykisk eller medicinsk tilstand, der forhindrer patienten i at give informeret samtykke eller deltage i forsøget