Lenvatinib plus pembrolizumab préopératoire dans le cancer du sein triple négatif de stade précoce (TNBC)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement
2. Carcinome du sein invasif confirmé histologiquement, documenté par une biopsie au trocart ou une biopsie incisionnelle (la biopsie excisionnelle n'est pas autorisée). AJCC 8e édition stade clinique T1b-T3/N0-N3/M0 par examen physique ou études radiologiques
3. Doit être candidat à une résection chirurgicale curative
4. Disposer d'un échantillon de biopsie au trocart diagnostique FFPE qui est déterminé par le pathologiste de l'étude comme étant adéquat pour les analyses prévues
5. L'exérèse chirurgicale définitive de la tumeur mammaire primitive (mastectomie partielle ou mastectomie totale) et le prélèvement homolatéral des ganglions lymphatiques axillaires (biopsie du ganglion sentinelle ou dissection axillaire) sont prévus après la fin de la chimiothérapie préopératoire.

6. Récepteur des œstrogènes (ER) et récepteur de la progestérone (PR) négatif, tel que déterminé par immunohistochimie (IHC), et cancer du sein négatif pour le récepteur du facteur de croissance épidermique humain (HER) 2 (triple négatif)

   Les tumeurs triples négatives sont définies comme :

   • Inférieure ou égale à 10 % des cellules tumorales colorées pour ER et pour PR par immunohistochimie (IHC)
   • HER2-négatif, tel que défini par les directives ASCO/CAP55
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude
8. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau ci-dessous ; tous les laboratoires de dépistage doivent être obtenus dans les 30 jours précédant l'inscription Leucocytes hématologiques ≥ 2 500/mm3 Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3 Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL Créatinine rénale/clairance calculée de la créatinine ( CrCl) Cr < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou CrCl ≥ 50 mL/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault Bilirubine hépatique Bilirubine ≤ 1,5 × LSN. Les sujets atteints du syndrome de Gilbert peuvent avoir une bilirubine > 1,5 × LSN, s'il n'existe aucun signe d'obstruction biliaire Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
9. Aucune preuve de métastases à distance (M0 selon les directives de stadification de l'AJCC)
10. Fourni un consentement éclairé écrit et une autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé, approuvés par un comité d'examen institutionnel (IRB)
11. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément
12. Les femmes en âge de procréer (WOCP) ne doivent pas être enceintes ni allaiter. Un test de grossesse sérique ou urinaire négatif est requis dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude. Si le test d'urine ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
13. Les femmes en âge de procréer (WOCP) doivent être disposées à utiliser deux méthodes efficaces de contraception telles qu'un contraceptif hormonal oral, implantable, injectable ou transdermique, un dispositif intra-utérin (DIU), l'utilisation d'une méthode à double barrière (préservatifs, éponge, diaphragme, ou anneau vaginal avec gelées ou crème spermicide), ou abstinence totale pour le cours de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude âge et n'a pas eu de règles pendant plus de 12 mois consécutifs ou ovariectomie bilatérale) ou chirurgicalement stérile (ligature bilatérale des trompes ou hystérectomie) ou non hétérosexuellement actif pendant la durée de l'étude et au moins 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
14. Comme déterminé par le médecin recruteur ou la personne désignée par le protocole, la capacité du sujet à comprendre et à se conformer aux procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude

Critère d'exclusion:

1. Infection active nécessitant un traitement systémique
2. Enceinte ou allaitante (REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude)
3. Traitement anticancéreux antérieur (chimiothérapie cytotoxique, immunothérapie, thérapie biologique, radiothérapie dirigée vers la tumeur primitive du sein et/ou les ganglions lymphatiques axillaires homolatéraux ou agents expérimentaux) à visée thérapeutique pour le cancer du sein actuel
4. Traitement antérieur par le lenvatinib ou tout inhibiteur de point de contrôle immunitaire au cours des 2 dernières années
5. Traitement avec tout médicament expérimental dans les 14 jours précédant l'enregistrement ou dans les 5 demi-vies du produit expérimental, selon la plus longue
6. Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription ou ne s'est pas remis des effets secondaires majeurs d'une chirurgie majeure (la biopsie tumorale et la mise en place d'un dispositif d'accès veineux à demeure ne sont pas considérées comme une chirurgie majeure)
7. Toute tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement a le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité de ce régime expérimental, tel que déterminé par l'oncologue médical traitant.
8. Antécédents connus de SIDA (le dépistage du VIH n'est pas obligatoire). Personnes séropositives sous traitement HARRT actif avec suppression virologique (définie comme un taux d'ARN du VIH-1 inférieur à la limite inférieure de détection du test utilisé) dans les 90 jours suivant l'inscription à l'étude et un nombre de cellules CD4> 500 cellules / mm3 sur le plus détermination récente sont éligibles pour l'étude

9. . Sujets avec l'une des conditions suivantes :

   • Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant l'enregistrement
   • Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant l'inscription
   • Antécédents de syndromes coronariens aigus (y compris infarctus du myocarde, angor instable, pontage aortocoronarien, angioplastie coronarienne ou pose de stent) ou péricardite symptomatique dans les 6 mois précédant l'enregistrement
   • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association III-IV) ou dysfonctionnement systolique ventriculaire gauche (VG) actuel documenté avec fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % lors de l'évaluation la plus récente de la fonction VG
   • Arythmies cardiaques ventriculaires cliniquement significatives (par ex. tachycardie ventriculaire soutenue/fibrillation ventriculaire) ou bloc AV de haut grade (par ex. bloc bifasciculaire, Mobitz de type II et bloc AV du troisième degré) sauf si un stimulateur cardiaque est en place
   • Toute condition médicale concomitante grave et/ou non contrôlée qui, selon le jugement de l'investigateur, entraînerait des risques de sécurité inacceptables, contre-indiquerait la participation du sujet à l'étude clinique ou compromettrait le respect du protocole
10. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient ou interférer avec le respect du protocole
11. Toute condition mentale ou médicale qui empêche le patient de donner son consentement éclairé ou de participer à l'essai