Lenvatinib preoperatorio più pembrolizumab nel carcinoma mammario triplo negativo in stadio iniziale (TNBC)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni al momento del consenso
2. Carcinoma mammario invasivo istologicamente confermato documentato da biopsia con ago centrale o biopsia incisionale (la biopsia escissionale non è consentita). AJCC 8a edizione stadio clinico T1b-T3/N0-N3/M0 mediante esame fisico o studi radiologici
3. Devono essere candidati alla resezione chirurgica curativa
4. Avere a disposizione un campione di biopsia del nucleo diagnostico FFPE che sia determinato dal patologo dello studio come adeguato per le analisi pianificate
5. L'escissione chirurgica definitiva del tumore mammario primario (mastectomia parziale o mastectomia totale) e il prelievo del linfonodo ascellare omolaterale (biopsia del linfonodo sentinella o dissezione ascellare) sono pianificati dopo il completamento della chemioterapia preoperatoria.

6. Recettore degli estrogeni (ER) e recettore del progesterone (PR) negativo come determinato dall'immunoistochimica (IHC) e carcinoma mammario del recettore del fattore di crescita epidermico umano (HER) 2 negativo (triplo negativo)

   I tumori triplo-negativi sono definiti come:

   • Inferiore o uguale al 10% delle cellule tumorali che si colorano per ER e per PR mediante immunoistochimica (IHC)
   • HER2-negativo, come definito dalle linee guida ASCO/CAP55
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2 entro 30 giorni prima della registrazione allo studio
8. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella tabella sottostante; tutti i laboratori di screening devono essere ottenuti entro 30 giorni prima della registrazione Leucociti ematologici ≥2.500/mm3 Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3 Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3 Emoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL Creatinina renale/clearance calcolata della creatinina ( CrCl) Cr < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o CrCl ≥ 50 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault Bilirubina epatica Bilirubina ≤ 1,5 × ULN. I soggetti con sindrome di Gilbert possono avere una bilirubina > 1,5 × ULN, se non esiste evidenza di ostruzione biliare Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN
9. Nessuna evidenza di metastasi a distanza (M0 secondo le linee guida di stadiazione AJCC)
10. Fornito consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali, approvato da un Comitato di revisione istituzionale (IRB)
11. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente
12. Le donne in età fertile (WOCP) non devono essere in gravidanza o in allattamento. È richiesto un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni dalla registrazione dello studio. Se il test delle urine non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
13. Le donne in età fertile (WOCP) devono essere disposte a utilizzare due efficaci metodi di controllo delle nascite come un contraccettivo ormonale orale, impiantabile, iniettabile o transdermico, un dispositivo intrauterino (IUD), l'uso di un metodo a doppia barriera (preservativi, spugna, diaframma, o anello vaginale con gelatine o creme spermicide), o astinenza totale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio NOTA: le donne sono considerate potenzialmente fertili a meno che non siano in postmenopausa (≥45 anni di età e non ha avuto mestruazioni per più di 12 mesi consecutivi o ovariectomia bilaterale) o chirurgicamente sterile (legatura bilaterale delle tube o isterectomia) o non eterosessuale attivo per la durata dello studio e almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
14. Come determinato dal medico arruolante o dal designato del protocollo, capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio

Criteri di esclusione:

1. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
2. Gravidanza o allattamento (NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in trattamento durante lo studio)
3. Precedente trattamento antitumorale (chemioterapia citotossica, immunoterapia, terapia biologica, radioterapia diretta verso il tumore mammario primario e/o i linfonodi ascellari ipsilaterali o agenti sperimentali) con intento terapeutico per il carcinoma mammario in corso
4. Precedente trattamento con lenvatinib o qualsiasi inibitore del checkpoint immunitario negli ultimi 2 anni
5. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 14 giorni prima della registrazione o entro 5 emivite del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo
6. Intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima della registrazione o non si è ripreso dai principali effetti collaterali di un intervento chirurgico maggiore (la biopsia tumorale e il posizionamento di un dispositivo di accesso venoso a permanenza non sono considerati interventi chirurgici maggiori)
7. Qualsiasi tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia di questo regime sperimentale, come determinato dall'oncologo medico curante.
8. Storia nota di AIDS (il test HIV non è obbligatorio). Individui HIV-positivi in ​​terapia HARRT attiva con soppressione virologica (definita come un livello di HIV-1 RNA al di sotto del limite inferiore di rilevamento del test utilizzato) entro 90 giorni dall'arruolamento nello studio e una conta di cellule CD4 >500 cellule/mm3 nella maggior parte dei casi recente determinazione sono ammissibili per lo studio

9. . Soggetti con una delle seguenti condizioni:

   • Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nei 28 giorni precedenti la registrazione
   • Storia di incidente cerebrovascolare (CVA) o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima della registrazione
   • Storia di sindromi coronariche acute (inclusi infarto del miocardio, angina instabile, bypass coronarico, angioplastica coronarica o stent) o pericardite sintomatica nei 6 mesi precedenti la registrazione
   • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association III-IV) o disfunzione sistolica del ventricolo sinistro (LV) attuale documentata con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% sulla valutazione più recente della funzione del ventricolo sinistro
   • Aritmie ventricolari cardiache clinicamente significative (ad es. tachicardia ventricolare sostenuta/fibrillazione ventricolare) o blocco AV di alto grado (ad es. blocco bifascicolare, Mobitz tipo II e blocco AV di terzo grado) a meno che non sia inserito un pacemaker
   • Qualsiasi condizione medica concomitante grave e/o incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, causerebbe rischi inaccettabili per la sicurezza, controindicare la partecipazione del soggetto allo studio clinico o compromettere la conformità al protocollo
10. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa mettere a repentaglio la sicurezza del paziente o interferire con la conformità al protocollo
11. Qualsiasi condizione mentale o medica che impedisca al paziente di dare il consenso informato o di partecipare alla sperimentazione