术前乐伐替尼联合派姆单抗治疗早期三阴性乳腺癌 (TNBC)

纳入标准：

1. 同意时年龄≥18岁
2. 通过空心针活检或切开活检（不允许切除活检）记录的组织学证实的浸润性乳腺癌。 AJCC 第 8 版临床分期 T1b-T3/N0-N3/M0 通过体格检查或放射学研究
3. 必须是治愈性手术切除的候选人
4. 提供由研究病理学家确定足以进行计划分析的 FFPE 诊断核心活检标本
5. 在完成术前化疗后，计划对原发性乳腺肿瘤进行最终手术切除（部分乳房切除术或全乳切除术）和同侧腋窝淋巴结取样（前哨淋巴结活检或腋窝清扫术）。

6. 通过免疫组织化学 (IHC) 确定的雌激素受体 (ER) 和孕激素受体 (PR) 阴性，以及人表皮生长因子受体 (HER)2 阴性（三阴性）乳腺癌

   三阴性肿瘤定义为：

   • 小于或等于 10% 的肿瘤细胞通过免疫组织化学 (IHC) 染色为 ER 和 PR
   • HER2 阴性，如 ASCO/CAP 指南所定义55
7. 研究注册前 30 天内东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
8. 证明下表定义的足够器官功能；在注册前 30 天内获得所有筛查实验室 血液学白细胞 ≥ 2,500/mm3 血小板计数 ≥ 100,000/mm3 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm3 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9.0 g/dL 肾肌酐/计算的肌酐清除率 ( CrCl) Cr < 1.5 x 正常上限 (ULN) 或 CrCl ≥ 50 mL/min 使用 Cockcroft-Gault 公式 肝胆红素 胆红素 ≤ 1.5 × ULN。 如果没有胆道阻塞的证据，吉尔伯特综合征患者的胆红素可能 > 1.5 × ULN 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN
9. 没有远处转移的证据（根据 AJCC 分期指南，M0）
10. 提供书面知情同意书和 HIPAA 授权以发布个人健康信息，并经机构审查委员会 (IRB) 批准
11. 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得
12. 育龄妇女 (WOCP) 不得怀孕或哺乳。 需要在研究注册后 14 天内进行阴性血清或尿液妊娠试验。 如果尿检不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
13. 育龄妇女 (WOCP) 必须愿意使用两种有效的避孕方法，例如口服、植入、注射或透皮激素避孕药、宫内节育器 (IUD)、使用双重屏障方法（避孕套、海绵、隔膜，或带有杀精果冻或乳膏的阴道环），或在研究过程中完全禁欲，直到最后一次研究药物给药后 120 天 注意：女性被认为具有生育潜力，除非她们是绝经后（≥45 岁年龄并且没有连续超过 12 个月的月经或双侧卵巢切除术）或手术绝育（双侧输卵管结扎或子宫切除术）或在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 120 天没有异性恋
14. 由注册医师或方案指定人员确定，受试者在整个研究期间理解和遵守研究程序的能力

排除标准：

1. 需要全身治疗的活动性感染
2. 怀孕或哺乳（注意：当母亲正在接受研究治疗时，不能储存母乳以备将来使用）
3. 先前的抗癌治疗（细胞毒性化疗、免疫疗法、生物疗法、针对原发性乳腺肿瘤和/或同侧腋窝淋巴结的放疗或研究药物）对当前乳腺癌具有治疗目的
4. 过去 2 年内曾接受乐伐替尼或任何免疫检查点抑制剂治疗
5. 在注册前 14 天内或研究产品的 5 个半衰期内接受任何研究药物治疗，以较长者为准
6. 登记前 14 天内进行过大手术或大手术的主要副作用尚未恢复（肿​​瘤活检和留置静脉通路装置不被视为大手术）
7. 任何既往或并发的恶性肿瘤，其自然病程或治疗有可能干扰该研究方案的安全性或有效性评估，由治疗肿瘤内科医师确定。
8. 已知的 AIDS 病史（HIV 检测不是强制性的）。 研究登记后 90 天内接受病毒学抑制（定义为 HIV-1 RNA 水平低于所用检测检测下限）且 CD4 细胞计数 >500 个细胞/mm3 的 HIV 阳性个体最近确定有资格参加研究

9. .具有以下任何一种情况的受试者：

   • 注册前28天内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史
   • 注册前 6 个月内有脑血管意外 (CVA) 或短暂性脑缺血发作史
   • 注册前 6 个月内有急性冠状动脉综合征（包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术、冠状动脉血管成形术或支架置入术）或症状性心包炎病史
   • 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III-IV）或记录的当前左心室 (LV) 收缩功能障碍伴左心室射血分数 (LVEF) 在最近的 LV 功能评估中 <50%
   • 有临床意义的心室性心律失常（例如 持续性室性心动过速/心室颤动）或高级房室传导阻滞（例如 双束阻滞、Mobitz II 型和三度 AV 阻滞），除非安装了起搏器
   • 任何并发的严重和/或不受控制的医疗状况，根据研究者的判断，会导致不可接受的安全风险，禁止受试者参与临床研究或损害对协议的遵守
10. 研究者认为可能危及患者安全或干扰方案依从性的任何情况
11. 任何妨碍患者给予知情同意或参与试验的精神或医疗状况