Leikkausta edeltävä lenvatinib plus pembrolitsumabi varhaisvaiheen kolminegatiivisessa rintasyövässä (TNBC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä
2. Histologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä, joka on dokumentoitu ydinneulabiopsialla tai viiltobiopsialla (leikkausbiopsia ei ole sallittu). AJCC 8. painoksen kliininen vaihe T1b-T3/N0-N3/M0 fyysisellä tutkimuksella tai radiologisilla tutkimuksilla
3. On oltava ehdokkaita parantavaan kirurgiseen resektioon
4. Pidä saatavilla FFPE-diagnostinen ydinbiopsianäyte, jonka tutkimuspatologi on arvioinut riittäväksi suunniteltuihin analyyseihin
5. Primaarisen rintakasvaimen lopullinen kirurginen leikkaus (joko osittainen mastektomia tai täydellinen mastektomia) ja ipsilateraalinen kainaloimusolmukkeiden näytteenotto (vartijaimusolmukkeen biopsia tai kainaloiden dissektio) suunnitellaan preoperatiivisen kemoterapian päätyttyä.

6. Estrogeenireseptori (ER) - ja progesteronireseptori (PR) - negatiivinen immunohistokemialla (IHC) määritettynä, ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori (HER) 2 - negatiivinen (kolminangatiivinen) rintasyöpä

   Kolminkertaisesti negatiiviset kasvaimet määritellään seuraavasti:

   • Vähemmän tai yhtä suuri kuin 10 % kasvainsoluista, jotka värjäytyvät ER:lle ja PR:lle immunohistokemian (IHC) perusteella
   • HER2-negatiivinen, kuten ASCO/CAP-ohjeissa55 on määritelty
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0, 1 tai 2 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
8. Osoita riittävä elimen toiminta alla olevan taulukon mukaisesti; kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä Hematologiset Leukosyytit ≥2500/mm3 Verihiutalemäärä ≥ 100000/mm3 Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3 Hemoglobiini (Hgb) g/creinalanceatsiondL 9. CrCl) Cr < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai CrCl ≥ 50 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gaultin kaavaa Maksa Bilirubiini Bilirubiini ≤ 1,5 × ULN. Potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, bilirubiini voi olla > 1,5 × ULN, jos sappien tukkeutumisesta ei ole näyttöä Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN
9. Ei näyttöä kaukaisista etäpesäkkeistä (M0 AJCC:n vaiheistusohjeiden mukaan)
10. Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen
11. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen
12. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCP) eivät saa olla raskaana tai imettävät. Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti vaaditaan 14 päivän kuluessa tutkimukseen rekisteröitymisestä. Jos virtsakoetta ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCP) on oltava valmiita käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten oraalista, implantoitavaa, injektoitavaa tai transdermaalista hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä välinettä (IUD) ja kaksoisestemenetelmän käyttöä (kondomi, sieni, pallea tai emätinrengas, jossa on siittiöitä tappavaa hyytelöä tai emulsiovoidetta) tai täydellinen pidättäytyminen tutkimuksen ajan 120 päivään asti viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta HUOMAUTUS: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole postmenopausaalisilla (≥ 45-vuotiailla) ikäinen ja hänellä ei ole ollut kuukautisia yli 12 peräkkäisen kuukauden ajan tai molemminpuolinen munanpoisto) tai kirurgisesti steriili (kahdenpuoleinen munanjohtimien ligaation tai kohdunpoisto) tai ei ole heteroseksuaalisesti aktiivinen tutkimuksen ajan ja vähintään 120 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
14. Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämän koehenkilön kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
2. Raskaana oleva tai imettävä (HUOM: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana)
3. Aiempi syövän vastainen hoito (sytotoksinen kemoterapia, immunoterapia, biologinen hoito, primaariseen rintakasvaimeen ja/tai ipsilateraalisiin kainaloimusolmukkeisiin tai tutkimusaineisiin suunnattu sädehoito) terapeuttisella tarkoituksella nykyiseen rintasyöpään
4. Aiempi hoito lenvatinibillä tai millä tahansa immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä viimeisen 2 vuoden aikana
5. Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä tai 5 tutkimustuotteen puoliintumisajan sisällä sen mukaan kumpi on pidempi
6. Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä tai se ei ole toipunut suuren leikkauksen merkittävistä sivuvaikutuksista (kasvainbiopsia ja pysyvän laskimonsisäisen laitteen sijoittaminen ei katsota suureksi leikkaukseksi)
7. Mikä tahansa aikaisempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, jonka luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä tämän tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia hoitavan onkologin määrittämänä.
8. Tunnettu AIDS-historia (HIV-testaus ei ole pakollinen). HIV-positiiviset henkilöt, jotka saavat aktiivista HARRT-hoitoa virologisella suppressiolla (määritelty HIV-1-RNA-tasoksi käytetyn määrityksen alarajan alapuolella) 90 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta ja CD4-solujen määrä >500 solua/mm3. äskettäin tehdyt määritykset ovat kelvollisia tutkimukseen

9. . Kohteet, joilla on jokin seuraavista ehdoista:

   • Anamneesi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
   • Aiempi verisuonihäiriö (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
   • Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi) tai oireinen perikardiitti 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
   • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association III-IV) tai dokumentoitu nykyinen vasemman kammion (LV) systolinen toimintahäiriö, jossa vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 % viimeisimmässä LV-toiminnan arvioinnissa
   • Kliinisesti merkittävät sydämen kammiorytmihäiriöt (esim. pitkäkestoinen kammiotakykardia/kammiovärinä) tai korkea-asteinen AV-katkos (esim. bifaskikulaarinen tukos, Mobitz tyyppi II ja kolmannen asteen AV-katkos), ellei sydämentahdistin ole paikallaan
   • Mikä tahansa samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi turvallisuusriskejä, joita ei voida hyväksyä, estäisi koehenkilön osallistumisen kliiniseen tutkimukseen tai vaarantaisi tutkimussuunnitelman noudattamisen
10. Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä saattaa vaarantaa potilaan turvallisuuden tai häiritä protokollan noudattamista
11. Mikä tahansa psyykkinen tai lääketieteellinen tila, joka estää potilasta antamasta tietoon perustuvaa suostumusta tai osallistumasta tutkimukseen