Preoperativ Lenvatinib Plus Pembrolizumab i tidigt stadium av trippelnegativ bröstcancer (TNBC)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke
2. Histologiskt bekräftat invasivt bröstkarcinom dokumenterat genom kärnnålsbiopsi eller snittbiopsi (excisionsbiopsi är inte tillåten). AJCC 8:e upplagan kliniskt stadium T1b-T3/N0-N3/M0 genom fysisk undersökning eller röntgenstudier
3. Måste vara kandidater för kurativ kirurgisk resektion
4. Ha ett FFPE diagnostiskt kärnbiopsiprov tillgängligt som bedöms av studiepatologen vara adekvat för planerade analyser
5. Definitiv kirurgisk excision av den primära brösttumören (antingen partiell mastektomi eller total mastektomi) och ipsilateral axillär lymfkörtelprovtagning (sentinel lymfkörtelbiopsi eller axillär dissektion) planeras efter avslutad preoperativ kemoterapi.

6. Östrogenreceptor (ER)- och progesteronreceptornegativ (PR)-negativ enligt immunhistokemi (IHC) och human epidermal tillväxtfaktorreceptor (HER)2-negativ (trippelnegativ) bröstcancer

   Trippelnegativa tumörer definieras som:

   • Mindre än eller lika med 10 % av tumörceller som färgas för ER och för PR med immunhistokemi (IHC)
   • HER2-negativ, enligt definitionen i ASCO/CAP-riktlinjer55
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2 inom 30 dagar före studieregistrering
8. Demonstrera adekvat organfunktion enligt definitionen i tabellen nedan; alla screeninglaboratorier ska erhållas inom 30 dagar före registrering Hematologiska leukocyter ≥2 500/mm3 Trombocytantal ≥ 100 000/mm3 Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm3 Hemoglobin (Hgb) ≥ 1500/mm3 ≥ 1 500/mm3 Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 Renkulerad ≥ 9,0 CrCl) Cr < 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller CrCl ≥ 50 mL/min med Cockcroft-Gaults formel Hepatisk bilirubin Bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Patienter med Gilberts syndrom kan ha ett bilirubin > 1,5 × ULN, om inga tecken på gallobstruktion finns Aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN
9. Inga tecken på fjärrmetastaser (M0 enligt AJCCs riktlinjer för stadieindelning)
10. Tillhandahållit skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för frigivning av personlig hälsoinformation, godkänd av en institutionell granskningsnämnd (IRB)
11. OBS: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat
12. Kvinnor i fertil ålder (WOCP) får inte vara gravida eller amma. Negativt serum- eller uringraviditetstest krävs inom 14 dagar efter studieregistreringen. Om urintestet inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
13. Kvinnor i fertil ålder (WOCP) måste vara villiga att använda två effektiva preventivmetoder såsom orala, implanterbara, injicerbara eller transdermala hormonella preventivmedel, en intrauterin enhet (IUD), användning av en dubbelbarriärmetod (kondomer, svamp, diafragma, eller vaginal ring med spermiedödande geléer eller kräm), eller total avhållsamhet under studiens gång fram till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet OBS: Kvinnor anses vara i fertil ålder om de inte är postmenopausala (≥45 år av ålder och inte har haft mens i mer än 12 månader i följd eller bilateral ooforektomi) eller kirurgiskt steril (bilateral tubal ligering eller hysterektomi) eller inte heterosexuellt aktiv under studiens varaktighet och minst 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
14. Enligt bestämt av den inskrivande läkaren eller protokolldesignern, förmågan hos försökspersonen att förstå och följa studieprocedurer under hela studiens längd

Exklusions kriterier:

1. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
2. Gravid eller ammande (OBS: bröstmjölk kan inte förvaras för framtida bruk medan mamman behandlas i studien)
3. Tidigare anti-cancerbehandling (cytotoxisk kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, strålbehandling riktad mot den primära brösttumören och/eller ipsilaterala axillära lymfkörtlar eller prövningsmedel) med terapeutisk avsikt för den aktuella bröstcancern
4. Tidigare behandling med lenvatinib eller någon immun checkpoint-hämmare under de senaste 2 åren
5. Behandling med något prövningsläkemedel inom 14 dagar före registrering eller inom 5 halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längst
6. Större operationer inom 14 dagar före registreringen eller har inte återhämtat sig från större biverkningar av en större operation (tumörbiopsi och placering av en kvarvarande venös åtkomstanordning anses inte som större operation)
7. Alla tidigare eller samtidiga maligniteter vars naturliga historia eller behandling har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av denna undersökningsregim, enligt bedömning av den behandlande medicinska onkologen.
8. Känd historia av AIDS (HIV-testning är inte obligatorisk). HIV-positiva individer på aktiv HARRT-terapi med virologisk suppression (definierad som en HIV-1 RNA-nivå under den nedre detektionsgränsen för den använda analysen) inom 90 dagar efter studieregistreringen och ett CD4-cellantal >500 celler/mm3 högst nyligen beslutade är kvalificerade för studien

9. . Ämnen med något av följande villkor:

   • Anamnes på bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar före registrering
   • Historik av cerebrovaskulär olycka (CVA) eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före registrering
   • Anamnes med akuta kranskärlssyndrom (inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, kranskärlsbypasstransplantation, kranskärlsplastik eller stentning) eller symptomatisk perikardit inom 6 månader före registrering
   • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association III-IV) eller dokumenterad nuvarande systolisk dysfunktion i vänster kammare (LVEF) med vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) <50 % vid den senaste bedömningen av LV-funktionen
   • Kliniskt signifikanta hjärtventrikulära arytmier (t.ex. ihållande ventrikulär takykardi/kammarflimmer) eller höggradigt AV-block (t.ex. bifascikulärt block, Mobitz typ II och tredje gradens AV-block) om inte en pacemaker är på plats
   • Alla samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle orsaka oacceptabla säkerhetsrisker, kontraindicera försökspersonens deltagande i den kliniska studien eller äventyra efterlevnaden av protokollet
10. Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet eller störa protokollefterlevnaden
11. Alla psykiska eller medicinska tillstånd som hindrar patienten från att ge informerat samtycke eller delta i prövningen