Preoperatieve lenvatinib plus pembrolizumab bij triple-negatieve borstkanker in een vroeg stadium (TNBC)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming
2. Histologisch bevestigd invasief mammacarcinoom gedocumenteerd door kernnaaldbiopsie of incisiebiopsie (excisiebiopsie is niet toegestaan). AJCC 8e editie klinisch stadium T1b-T3/N0-N3/M0 door lichamelijk onderzoek of radiologisch onderzoek
3. Moet kandidaten zijn voor curatieve chirurgische resectie
4. Zorg dat u een FFPE diagnostisch kernbiopsiemonster bij de hand hebt waarvan de onderzoekspatholoog heeft vastgesteld dat het geschikt is voor geplande analyses
5. Definitieve chirurgische excisie van de primaire borsttumor (gedeeltelijke borstamputatie of totale borstamputatie) en ipsilaterale axillaire lymfeklierbemonstering (schildwachtklierbiopsie of okseldissectie) is gepland na voltooiing van preoperatieve chemotherapie.

6. Oestrogeenreceptor (ER)- en progesteronreceptor (PR)-negatief zoals bepaald door immunohistochemie (IHC), en humane epidermale groeifactorreceptor (HER)2-negatieve (triple-negatieve) kanker van de borst

   Triple-negatieve tumoren worden gedefinieerd als:

   • Minder dan of gelijk aan 10% van de kleuring van tumorcellen voor ER en voor PR door immunohistochemie (IHC)
   • HER2-negatief, zoals gedefinieerd door ASCO/CAP-richtlijnen55
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2 binnen 30 dagen voorafgaand aan de studieregistratie
8. Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de onderstaande tabel; alle screeningslaboratoria moeten worden verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan de registratie Hematologische leukocyten ≥ 2.500/mm3 Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3 Hemoglobine (Hgb) ≥ 9,0 g/dl Creatinine in de nieren/berekende creatinineklaring ( CrCl) Cr < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of CrCl ≥ 50 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault Hepatisch bilirubine Bilirubine ≤ 1,5 × ULN. Proefpersonen met het syndroom van Gilbert kunnen een bilirubine > 1,5 × ULN hebben, als er geen bewijs is van galwegobstructie Aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 × ULN Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN
9. Geen bewijs van metastasen op afstand (M0 volgens AJCC stadiëringsrichtlijnen)
10. Gegeven schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor vrijgave van persoonlijke gezondheidsinformatie, goedgekeurd door een Institutional Review Board (IRB)
11. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen
12. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCP) mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Een negatieve zwangerschapstest in serum of urine is vereist binnen 14 dagen na registratie van het onderzoek. Als de urinetest niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCP) moeten bereid zijn om twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals een oraal, implanteerbaar, injecteerbaar of transdermaal hormonaal anticonceptiemiddel, een intra-uterien apparaat (IUD), het gebruik van een dubbele barrièremethode (condooms, spons, middenrif, of vaginale ring met zaaddodende gelei of crème), of totale onthouding gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. leeftijd en heeft gedurende meer dan 12 opeenvolgende maanden geen menstruatie gehad of bilaterale ovariëctomie) of chirurgisch steriel (bilaterale afbinding van de eileiders of hysterectomie) of niet heteroseksueel actief gedurende het onderzoek en ten minste 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
14. Zoals bepaald door de inschrijvende arts of door het protocol aangewezen persoon, het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksprocedures gedurende de gehele duur van het onderzoek te begrijpen en na te leven

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve infectie die systemische therapie vereist
2. Zwanger of borstvoeding (LET OP: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder wordt behandeld tijdens het onderzoek)
3. Eerdere antikankerbehandeling (cytotoxische chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, radiotherapie gericht op de primaire borsttumor en/of ipsilaterale oksellymfeklieren of onderzoeksgeneesmiddelen) met therapeutische bedoeling voor de huidige borstkanker
4. Eerdere behandeling met lenvatinib of een immuuncontrolepuntremmer in de afgelopen 2 jaar
5. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee het langst is
6. Grote operatie binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie of niet hersteld is van grote bijwerkingen van een grote operatie (tumorbiopsie en plaatsing van een inwonend veneus toegangsinstrument worden niet beschouwd als een grote operatie)
7. Elke eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling de beoordeling van veiligheid of werkzaamheid van dit onderzoeksregime kan verstoren, zoals bepaald door de behandelend medisch-oncoloog.
8. Bekende geschiedenis van AIDS (hiv-testen is niet verplicht). HIV-positieve personen die actieve HARRT-therapie ondergaan met virologische onderdrukking (gedefinieerd als een HIV-1 RNA-niveau onder de ondergrens van detectie van de gebruikte assay) binnen 90 dagen na inschrijving in het onderzoek en een CD4-celtelling >500 cellen/mm3 op de meeste recente bepaling komen in aanmerking voor de studie

9. . Onderwerpen met een van de volgende voorwaarden:

   • Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie
   • Geschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie
   • Voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, coronaire bypassoperatie, coronaire angioplastiek of stenting) of symptomatische pericarditis binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie
   • Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association III-IV) of gedocumenteerde huidige linkerventrikel (LV) systolische disfunctie met linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% bij de meest recente beoordeling van de LV-functie
   • Klinisch significante cardiale ventriculaire aritmieën (bijv. aanhoudende ventriculaire tachycardie/ventrikelfibrillatie) of hooggradig AV-blok (bijv. bifasciculair blok, Mobitz type II en derdegraads AV-blok) tenzij er een pacemaker is geplaatst
   • Elke gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, onaanvaardbare veiligheidsrisico's zou veroorzaken, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de proefpersoon aan de klinische studie of de naleving van het protocol in gevaar zou brengen
10. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen of de naleving van het protocol kan belemmeren
11. Elke mentale of medische aandoening die de patiënt verhindert geïnformeerde toestemming te geven of deel te nemen aan het onderzoek