Präoperative Lenvatinib plus Pembrolizumab bei dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) im Frühstadium

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung
2. Histologisch bestätigtes invasives Mammakarzinom, dokumentiert durch Stanzbiopsie oder Inzisionsbiopsie (Exzisionsbiopsie ist nicht erlaubt). AJCC 8. Ausgabe klinisches Stadium T1b-T3/N0-N3/M0 durch körperliche Untersuchung oder radiologische Untersuchungen
3. Müssen Kandidaten für eine kurative chirurgische Resektion sein
4. Halten Sie eine diagnostische FFPE-Stanzbiopsieprobe bereit, die vom Studienpathologen als für geplante Analysen geeignet befunden wird
5. Nach Abschluss der präoperativen Chemotherapie ist eine definitive chirurgische Entfernung des primären Brusttumors (entweder partielle Mastektomie oder totale Mastektomie) und eine ipsilaterale axilläre Lymphknotenentnahme (Sentinel-Lymphknotenbiopsie oder axilläre Dissektion) geplant.

6. Östrogenrezeptor (ER)- und Progesteronrezeptor (PR)-negativ, wie durch Immunhistochemie (IHC) bestimmt, und humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor (HER)2-negativer (dreifach negativer) Brustkrebs

   Triple-negative Tumoren sind definiert als:

   • Weniger als oder gleich 10 % der Tumorzellen färben für ER und für PR durch Immunhistochemie (IHC)
   • HER2-negativ, wie in den ASCO/CAP-Richtlinien definiert55
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 innerhalb von 30 Tagen vor Studienregistrierung
8. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie in der folgenden Tabelle definiert; alle Screening-Labore müssen innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung eingeholt werden CrCl) Cr < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder CrCl ≥ 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel Hepatisches Bilirubin Bilirubin ≤ 1,5 x ULN. Patienten mit Gilbert-Syndrom können ein Bilirubin > 1,5 × ULN haben, wenn kein Hinweis auf eine Gallenobstruktion vorliegt. Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
9. Kein Hinweis auf Fernmetastasen (M0 gemäß AJCC-Staging-Richtlinien)
10. Bereitgestellte schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen, genehmigt von einem Institutional Review Board (IRB)
11. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden
12. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCP) dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Innerhalb von 14 Tagen nach Studienregistrierung ist ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest erforderlich. Wenn der Urintest nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
13. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCP) müssen bereit sein, zwei wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, wie z. Diaphragma oder Vaginalring mit Spermizidgelen oder -creme) oder vollständige Abstinenz für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Alter und hatte seit mehr als 12 aufeinanderfolgenden Monaten keine Menstruation oder bilaterale Ovarektomie) oder chirurgisch steril (bilaterale Tubenligatur oder Hysterektomie) oder nicht heterosexuell aktiv für die Dauer der Studie und mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
14. Wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten bestimmt, Fähigkeit des Probanden, die Studienverfahren für die gesamte Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
2. Schwanger oder stillend (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter in der Studie behandelt wird)
3. Frühere Krebsbehandlung (zytotoxische Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Strahlentherapie, gerichtet auf den primären Brusttumor und/oder ipsilaterale axilläre Lymphknoten oder Prüfsubstanzen) mit therapeutischer Absicht für den aktuellen Brustkrebs
4. Vorherige Behandlung mit Lenvatinib oder einem Immun-Checkpoint-Inhibitor innerhalb der letzten 2 Jahre
5. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 14 Tagen vor der Zulassung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
6. Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung oder sich nicht von den schwerwiegenden Nebenwirkungen einer größeren Operation erholt hat (Tumorbiopsie und Platzierung eines venösen Dauerzugangsgeräts gelten nicht als größere Operation)
7. Jede frühere oder gleichzeitige Malignität, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung dieses Prüfschemas beeinträchtigen könnte, wie vom behandelnden medizinischen Onkologen bestimmt.
8. Bekannte Vorgeschichte von AIDS (HIV-Tests sind nicht obligatorisch). HIV-positive Personen unter aktiver HARRT-Therapie mit virologischer Suppression (definiert als ein HIV-1-RNA-Spiegel unterhalb der unteren Nachweisgrenze des verwendeten Assays) innerhalb von 90 Tagen nach Aufnahme in die Studie und einer CD4-Zellzahl von höchstens >500 Zellen/mm3 neuere Bestimmung sind für die Studie geeignet

9. . Probanden mit einer der folgenden Bedingungen:

   • Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominalem Abszess innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
   • Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls (CVA) oder einer transitorischen ischämischen Attacke innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
   • Vorgeschichte von akuten Koronarsyndromen (einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Operation, Koronarangioplastie oder Stenting) oder symptomatischer Perikarditis innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
   • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association III-IV) oder dokumentierte aktuelle linksventrikuläre (LV) systolische Dysfunktion mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) <50 % bei der letzten Beurteilung der LV-Funktion
   • Klinisch signifikante kardiale ventrikuläre Arrhythmien (z. anhaltende ventrikuläre Tachykardie/Kammerflimmern) oder hochgradiger AV-Block (z. bifaszikulärer Block, Typ-II-Mobitz-Block und AV-Block dritten Grades), es sei denn, es liegt ein Schrittmacher vor
   • Jeder gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte medizinische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen, die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie kontraindizieren oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen würde
10. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnte
11. Jeglicher psychischer oder medizinischer Zustand, der den Patienten daran hindert, seine Einverständniserklärung abzugeben oder an der Studie teilzunehmen