Предоперационный ленватиниб в сочетании с пембролизумабом при трижды отрицательном раке молочной железы на ранней стадии (ТНРМЖ)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет на момент согласия
2. Гистологически подтвержденная инвазивная карцинома молочной железы, подтвержденная толстоигольной биопсией или инцизионной биопсией (эксцизионная биопсия не допускается). Клиническая стадия 8-го издания AJCC T1b-T3/N0-N3/M0 по результатам физического осмотра или радиологических исследований
3. Должны быть кандидатами на лечебную хирургическую резекцию
4. Иметь в наличии образец диагностической центральной биопсии FFPE, который определяется патологом-исследователем как достаточный для запланированных анализов.
5. Окончательное хирургическое иссечение первичной опухоли молочной железы (либо частичная мастэктомия, либо тотальная мастэктомия) и забор ипсилатеральных подмышечных лимфатических узлов (биопсия сторожевого лимфатического узла или подмышечная диссекция) планируется после завершения предоперационной химиотерапии.

6. Эстрогенный рецептор (ER) - и рецептор прогестерона (PR) - отрицательный, как определено иммуногистохимией (IHC), и человеческий эпидермальный рецептор фактора роста (HER) 2 - отрицательный (трижды отрицательный) рак молочной железы

   Трижды негативные опухоли определяются как:

   • Меньше или равно 10% опухолевых клеток, окрашенных на ER и PR с помощью иммуногистохимии (IHC)
   • HER2-отрицательный, согласно рекомендациям ASCO/CAP55
7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2 в течение 30 дней до регистрации в исследовании
8. Демонстрировать адекватную функцию органа, как определено в таблице ниже; все скрининговые лабораторные исследования должны быть получены в течение 30 дней до регистрации. CrCl) Cr < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или CrCl ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта. Билирубин в печени Билирубин ≤ 1,5 x ULN. Субъекты с синдромом Жильбера могут иметь билирубин > 1,5 × ВГН, если нет признаков обструкции желчевыводящих путей Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН
9. Отсутствие признаков отдаленных метастазов (M0 в соответствии с рекомендациями по стадированию AJCC)
10. Предоставлено письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации, одобренное Институциональным контрольным советом (IRB)
11. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
12. Женщины детородного возраста (WOCP) не должны быть беременными или кормящими грудью. В течение 14 дней после регистрации в исследовании требуется отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче. Если анализ мочи не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
13. Женщины детородного возраста (WOCP) должны быть готовы использовать два эффективных метода контроля над рождаемостью, такие как пероральные, имплантируемые, инъекционные или трансдермальные гормональные контрацептивы, внутриматочные спирали (ВМС), использование метода двойного барьера (презервативы, губки, диафрагму или вагинальное кольцо со спермицидным гелем или кремом), или полное воздержание в течение исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. возраст и отсутствие менструаций в течение более 12 месяцев подряд или двусторонняя овариэктомия) или хирургическая стерильность (двусторонняя перевязка маточных труб или гистерэктомия) или отсутствие гетеросексуальной активности на протяжении всего исследования и не менее 120 дней после последней дозы исследуемого препарата
14. Способность субъекта понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всей продолжительности исследования определяется лечащим врачом или ответственным за протокол.

Критерий исключения:

1. Активная инфекция, требующая системной терапии
2. Беременность или кормление грудью (ПРИМЕЧАНИЕ: грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать проходит лечение в рамках исследования)
3. Предшествующее противораковое лечение (цитотоксическая химиотерапия, иммунотерапия, биологическая терапия, лучевая терапия, направленная на первичную опухоль молочной железы и/или ипсилатеральные подмышечные лимфатические узлы или исследуемые агенты) с лечебной целью в отношении текущего рака молочной железы
4. Предшествующее лечение ленватинибом или любым ингибитором иммунных контрольных точек в течение последних 2 лет.
5. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 14 дней до регистрации или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше
6. Серьезная операция в течение 14 дней до регистрации или не оправились от серьезных побочных эффектов обширной операции (биопсия опухоли и установка постоянного устройства для венозного доступа не считаются серьезной операцией)
7. Любое предшествовавшее или сопутствующее злокачественное новообразование, естественное течение которого или лечение которого могут повлиять на оценку безопасности или эффективности этого исследуемого режима, как это определено лечащим медицинским онкологом.
8. Известный анамнез СПИДа (тестирование на ВИЧ не является обязательным). ВИЧ-положительные лица, получающие активную терапию HARRT с вирусологической супрессией (определяемой как уровень РНК ВИЧ-1 ниже нижнего предела обнаружения используемого анализа) в течение 90 дней после включения в исследование и количеством клеток CD4 > 500 клеток/мм3 на большинстве недавнее определение подходит для исследования

9. . Субъекты с любым из следующих условий:

   • Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в анамнезе в течение 28 дней до регистрации
   • История нарушения мозгового кровообращения (ЦВС) или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до постановки на учет
   • История острых коронарных синдромов (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, аортокоронарное шунтирование, коронарную ангиопластику или стентирование) или симптоматического перикардита в течение 6 месяцев до регистрации
   • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов III-IV) или документально подтвержденная текущая систолическая дисфункция левого желудочка (ЛЖ) с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% при последней оценке функции ЛЖ
   • Клинически значимые сердечные желудочковые аритмии (например, устойчивая желудочковая тахикардия/фибрилляция желудочков) или AV-блокада высокой степени (например, бифасцикулярная блокада, тип Мобитца II и АВ-блокада третьей степени), если не установлен кардиостимулятор
   • Любое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности, противопоказание для участия субъекта в клиническом исследовании или поставить под угрозу соблюдение протокола.
10. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать соблюдению протокола
11. Любое психическое или медицинское состояние, которое не позволяет пациенту дать информированное согласие или участвовать в исследовании.