Lenvatinibe mais pembrolizumabe pré-operatório em câncer de mama triplo negativo (TNBC) em estágio inicial

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento
2. Carcinoma de mama invasivo confirmado histologicamente documentado por biópsia com agulha grossa ou biópsia incisional (biópsia excisional não é permitida). AJCC 8ª edição estágio clínico T1b-T3/N0-N3/M0 por exame físico ou estudos radiológicos
3. Devem ser candidatos à ressecção cirúrgica curativa
4. Tenha disponível uma amostra de biópsia central de diagnóstico FFPE que seja determinada pelo patologista do estudo como adequada para análises planejadas
5. A excisão cirúrgica definitiva do tumor primário da mama (mastectomia parcial ou mastectomia total) e amostragem de linfonodo axilar ipsilateral (biópsia de linfonodo sentinela ou dissecção axilar) é planejada após a conclusão da quimioterapia pré-operatória.

6. Receptor de estrogênio (ER) e receptor de progesterona (PR) negativo conforme determinado por imuno-histoquímica (IHC) e câncer de mama com receptor do fator de crescimento epidérmico humano (HER) 2 negativo (triplo negativo)

   Tumores triplo-negativos são definidos como:

   • Menos ou igual a 10% de coloração de células tumorais para ER e para PR por imuno-histoquímica (IHC)
   • HER2-negativo, conforme definido pelas diretrizes ASCO/CAP55
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 dentro de 30 dias antes do registro no estudo
8. Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido na tabela abaixo; todos os exames laboratoriais devem ser obtidos até 30 dias antes do registro Leucócitos hematológicos ≥2.500/mm3 Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3 Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3 Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL Creatinina renal/depuração de creatinina calculada ( CrCl) Cr < 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou CrCl ≥ 50 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault Bilirrubina Hepática Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN. Indivíduos com síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina > 1,5 × LSN, se não houver evidência de obstrução biliar Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
9. Nenhuma evidência de metástases distantes (M0 de acordo com as diretrizes de estadiamento da AJCC)
10. Fornecido consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde, aprovado por um Conselho de Revisão Institucional (IRB)
11. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente
12. Mulheres com potencial para engravidar (WOCP) não devem estar grávidas ou amamentando. Um teste de gravidez de soro ou urina negativo é necessário dentro de 14 dias após o registro no estudo. Se o teste de urina não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
13. As mulheres com potencial para engravidar (WOCP) devem estar dispostas a usar dois métodos eficazes de controle de natalidade, como um contraceptivo hormonal oral, implantável, injetável ou transdérmico, um dispositivo intrauterino (DIU), o uso de um método de dupla barreira (preservativos, esponja, diafragma ou anel vaginal com geleia ou creme espermicida), ou abstinência total durante o estudo até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo NOTA: As mulheres são consideradas em idade fértil, a menos que estejam na pós-menopausa (≥45 anos de idade e não teve menstruação por mais de 12 meses consecutivos ou ooforectomia bilateral) ou cirurgicamente estéril (ligadura de trompas bilateral ou histerectomia) ou não heterossexualmente ativo durante o estudo e pelo menos 120 dias após a última dose do medicamento do estudo
14. Conforme determinado pelo médico inscrito ou designado pelo protocolo, a capacidade do sujeito de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo

Critério de exclusão:

1. Infecção ativa que requer terapia sistêmica
2. Grávida ou lactante (NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo)
3. Tratamento anticancerígeno prévio (quimioterapia citotóxica, imunoterapia, terapia biológica, radioterapia dirigida ao tumor primário da mama e/ou gânglios linfáticos axilares ipsilaterais ou agentes em investigação) com intenção terapêutica para o cancro da mama atual
4. Tratamento anterior com lenvatinibe ou qualquer inibidor de checkpoint imunológico nos últimos 2 anos
5. Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 14 dias antes do registro ou dentro de 5 meias-vidas do produto experimental, o que for mais longo
6. Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes do registro ou não se recuperou de efeitos colaterais de uma cirurgia de grande porte (biópsia de tumor e colocação de um dispositivo de acesso venoso interno não são consideradas cirurgia de grande porte)
7. Qualquer malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento tenha o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia deste regime experimental, conforme determinado pelo Oncologista Médico responsável.
8. História conhecida de AIDS (o teste de HIV não é obrigatório). Indivíduos HIV-positivos em terapia HARRT ativa com supressão virológica (definida como um nível de RNA do HIV-1 abaixo do limite inferior de detecção do ensaio usado) dentro de 90 dias após a inclusão no estudo e uma contagem de células CD4 > 500 células/mm3 no máximo determinação recente são elegíveis para o estudo

9. . Indivíduos com qualquer uma das seguintes condições:

   • História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 28 dias anteriores ao registro
   • História de acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório nos 6 meses anteriores ao registro
   • Histórico de síndromes coronarianas agudas (incluindo infarto do miocárdio, angina instável, cirurgia de revascularização do miocárdio, angioplastia coronariana ou stent) ou pericardite sintomática nos 6 meses anteriores ao registro
   • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association III-IV) ou disfunção sistólica atual do ventrículo esquerdo (VE) documentada com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50% na avaliação mais recente da função VE
   • Arritmias ventriculares cardíacas clinicamente significativas (p. taquicardia ventricular sustentada/fibrilação ventricular) ou bloqueio AV de alto grau (p. bloqueio bifascicular, Mobitz tipo II e bloqueio AV de terceiro grau), a menos que um marca-passo esteja instalado
   • Qualquer condição médica concomitante grave e/ou não controlada que, na opinião do investigador, causaria riscos de segurança inaceitáveis, contraindicaria a participação do sujeito no estudo clínico ou comprometeria a conformidade com o protocolo
10. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente ou interferir no cumprimento do protocolo
11. Qualquer condição mental ou médica que impeça o paciente de dar consentimento informado ou participar do estudo