Cemiplimab műtét előtt és után a magas kockázatú bőrlaphámrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A betegnek magas kockázatú cSCC ismert diagnózisa kell, hogy legyen, amelyet a következő kritériumok határoznak meg:

  • Csomóponti betegség extrakapszuláris kiterjesztéssel (ECE) és legalább egy csomópont >= 20 mm a sebészeti patológiai jelentésben
  • In-transit metasztázisok (ITM) olyan bőr- vagy szubkután áttétek, amelyek az elsődleges léziótól több mint 2 cm-re vannak, de nincsenek a regionális csomóponti medencén kívül
  • T4 elváltozás a fej és a nyak CSCC-ben
  • Perineurális invázió (PNI), amelyet a megnevezett idegek klinikai és/vagy radiológiai érintettségeként határoznak meg

  • Visszatérő CSCC, CSCC-ként definiálva, amely a korábban reszekált daganat területén keletkezik, vagy legalább egy a következő további jellemzők közül:

    • >= A visszatérő lézióhoz kapcsolódó N2b betegség
    • Névleges >= T3 (visszatérő elváltozás >= 4 cm átmérőjű vagy kisebb csonterózió vagy mély invázió > 6 mm a normál szomszédos hám szemcsés rétegétől mérve)
    • Gyengén differenciált szövettan és >= 20 mm átmérőjű visszatérő lézió. A visszatérő elváltozást dokumentálni kell, hogy a korábban reszekált CSCC területén belül legyen a végső defektus legnagyobb sugarának radiális mérésével, az eredeti műtéti seb becsült középpontjától mérve.
• A rák sebészileg reszekálhatónak bizonyult, a műtétet a reszekció előtt tervezték
• Nincs korábbi szisztémás immunterápia, nincs korábbi anti-PD1 terápia
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 1
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (a ciklus 28. napján belül, 1. nap)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL (a ciklus 28 napján belül 1 nap 1)
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL (a ciklus 28 napján belül 1 nap 1)
• Összes bilirubin = <1,5 a normál intézményi felső határa (ULN) (a ciklus 28. napján belül, 1. nap)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) = < 2,5 a normál normál felső határa (ULN) (a ciklus 28. napján belül, 1. nap)
• Albumin >= 3,0 g/dl (a ciklus 28. napján belül, 1. nap)
• Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN (vagy számított kreatinin clearance >= 50 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján) (a ciklus 1. napjától számított 28 napon belül)

• Nemzetközi normalizált arány (INR) =< 1,5 (a ciklus 28 napján belül 1 nap 1)

  • Az antikoaguláció csak kis molekulatömegű heparinnal (LMWH) megengedett. A vizsgálatban részt vehetnek azok a betegek, akik LMW heparint kapnak stabil terápiás dózisban több mint 2 hétig, vagy akiknek Xa faktor szintje < 1,1 U/ml
• A legutóbbi korábbi rákellenes terápia klinikailag jelentős toxikus hatása(i) 1. fokozatúnak kell lenniük vagy megszűntek (kivéve az alopecia és a szenzoros neuropátia); 2. fokozatú mellékvese-elégtelenségben szenvedő, korábbi rákellenes kezeléssel összefüggő (amelyet orvosi beavatkozást igényelnek, pl. egyidejű szteroidok szedését) vagy 2. fokú pajzsmirigy-alulműködésben (hormonpótló kezelést igénylőként meghatározott) betegek bevonhatók, feltéve, hogy a klinikai tünetek megfelelően kontrolláltak és a napi adag 10 mg vagy kevesebb prednizon vagy azzal egyenértékű. Ha a beteg nagyobb műtéten vagy 30 Gy feletti sugárkezelésen kapott, akkor a beavatkozás során fellépő toxicitásból és/vagy szövődményekből fel kell gyógyulnia.
• Azok a betegek, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak ebbe a vizsgálatba.
• A cemiplimab hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes nők (FCBP) terhességi tesztje negatív szérum- vagy vizeletvizsgálatot kell, hogy végezzen a kezelés megkezdése előtt.
• Az FCBP-nek és a férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak (legalább egy nagyon hatékony módszer és egy további fogamzásgátlási módszer egyidejűleg vagy teljes absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és legalább 6 hónapig a vizsgálatot követően. a gyógyszer abbahagyása. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. A fogamzóképes nő (FCBP) olyan ivarérett nő, aki: nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali peteeltávolításon, vagy legalább 12 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (ha életkora >= 55 év); ha a női alany 55 évnél fiatalabb, és természetesen több mint 1 éve posztmenopauzában van, reproduktív állapotát további laboratóriumi vizsgálatokkal kell igazolni (< 20 ösztradiol VAGY ösztradiol < 40 tüszőstimuláló hormonnal [FSH] > 40 nőknél nem ösztrogénpótló terápia esetén)
• A betegeknek vállalniuk kell, hogy nem adnak vért, spermát/petesejteket a protokollos terápia alatt és legalább 6 hónapig a kezelés abbahagyása után.
• Az alany hajlandósága és képessége, hogy megfeleljen a tervezett látogatásoknak, a gyógyszeradagolási tervnek, a protokollban meghatározott laboratóriumi vizsgálatoknak, egyéb vizsgálati eljárásoknak és tanulmányi korlátozásoknak
• Személyesen aláírt beleegyező nyilatkozat, amely azt jelzi, hogy az alany tisztában van a betegség daganatos természetével, és tájékoztatást kapott a követendő eljárásokról, a terápia kísérleti jellegéről, az alternatívákról, a lehetséges kockázatokról és kellemetlenségekről, a lehetséges előnyökről és egyéb a tanulmányi részvétel vonatkozó szempontjai

Kizárási kritériumok:

• Elhatározta, hogy társbetegségei vagy a betegség mértéke miatt nem lesz sebészjelölt
• Krónikus immunszuppresszánsokkal végzett kezelés (például ciklosporin transzplantációt követően)
• Korábbi szerv-allograft vagy allogén csontvelő-transzplantáció
• Olyan alanyok, akiknek aktív vagy a kórtörténetében immunmediált tüdőgyulladás, vastagbélgyulladás, hepatitis, nephritis vagy bőrreakció szerepel, mivel ezeknél a betegeknél fokozott a kockázata az immunterápia által kiváltott immunmediált betegségük súlyosbodásának vagy kiújulásának, ami potenciálisan késlelteti a műtétet
• Azok az alanyok, akiknél a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidokkal (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedett az inhalációs vagy helyi szteroidok és a napi 10 mg prednizon-ekvivalensnél nagyobb mellékvese-pótló dózisok alkalmazása
• Terhes vagy szoptató nők
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív alanyok, akik kombinált antiretrovirális terápiában részesülnek, folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] III. vagy IV. osztálya), instabil angina pectoris , kamrai aritmia vagy pszichiátriai betegség/szociális helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• Egyéb gyógyszerek, súlyos akut/krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, vagy laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint nem alkalmas ebbe a tanulmányba való felvételre
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia klinikai bizonyítékai
• Olyan személyek, akiknek kórtörténetében súlyos allergiás reakciók fordultak elő
• Azok a betegek, akik korábban rosszindulatú daganatban szenvedtek, jogosultak arra, hogy több mint 3 éve betegségmentesek legyenek
• Azok a betegek, akik korábban alacsony kockázatú, nem melanómás bőrrákban és in situ karcinómában szenvedtek, jogosultak arra, hogy teljes eltávolításuk történt.
• Egyéb vizsgálati gyógyszerek (semmilyen indikációra nem jelölt gyógyszerek) 28 napon belül vagy legalább 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer beadása előtt
• Más monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók a kórelőzményében
• Nem onkológiai védőoltások a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
• Fogvatartottak és alanyok, akiket kötelező őrizetbe venni