Cemiplimab ennen ja jälkeen leikkausta suuren riskin ihon okasolusyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava tunnettu korkean riskin cSCC-diagnoosi, joka määritellään seuraavilla kriteereillä:

  • Solmukudossairaus, jossa on ekstrakapsulaarinen pidennys (ECE) ja vähintään yksi solmu yli 20 mm kirurgisessa patologiaraportissa
  • Kuljetusmetastaasit (ITM) määritellään ihon tai ihonalaisen metastaasiksi, jotka ovat > 2 cm:n etäisyydellä primaarisesta vauriosta, mutta jotka eivät ole alueellisen solmualueen ulkopuolella
  • Pään ja kaulan T4-leesio CSCC
  • Perineuraalinen invaasio (PNI), joka määritellään nimettyjen hermojen kliiniseksi ja/tai radiologiseksi vaikutukseksi

  • Toistuva CSCC, joka määritellään CSCC:ksi, joka syntyy aiemmin resektoidun kasvaimen alueella, tai vähintään yksi seuraavista lisäominaisuuksista:

    • >= N2b-sairaus, joka liittyy uusiutuvaan vaurioon
    • Nimellinen >= T3 (toistuva vaurio >= halkaisijaltaan 4 cm tai pieni luun eroosio tai syvä invaasio > 6 mm normaalin viereisen epiteelin rakeisesta kerroksesta mitattuna)
    • Huonosti erilaistunut histologia ja toistuvan vaurion halkaisija >= 20 mm. Toistuva leesio on dokumentoitava olevan aiemmin resektoidun CSCC:n alueella radiaalisesti mittaamalla lopullisen defektin suurin säde mitattuna alkuperäisen leikkaushaavan arvioidusta keskustasta
• Syöpä vahvistettiin olevan kirurgisesti leikattavissa, ja leikkausarviointi suunniteltiin ennen leikkausta
• Ei aikaisempaa systeemistä immunoterapiaa, ei aikaisempaa anti-PD1-hoitoa
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (28 päivän sisällä kierrosta 1 päivä 1)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL (28 päivän sisällä syklistä 1 päivä 1)
• Verihiutaleet >= 100 000/mcL (28 päivän sisällä kierrosta 1 päivä 1)
• Kokonaisbilirubiini = <1,5 normaalin laitoksen yläraja (ULN) (28 päivän sisällä kierrosta 1 päivä 1)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 normaalin laitoksen yläraja (ULN) (28 päivän sisällä syklistä 1 päivä 1)
• Albumiini >= 3,0 g/dl (28 päivän sisällä syklistä 1 päivä 1)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN (tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla) (28 päivän sisällä kierrosta 1 päivä 1)

• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5 (28 päivän sisällä kierrosta 1 päivä 1)

  • Antikoagulaatio on sallittu vain pienimolekyylipainoisella hepariinilla (LMWH). Potilaat, jotka saavat LMW-hepariinia vakaalla terapeuttisella annoksella yli 2 viikon ajan tai joiden tekijä Xa on < 1,1 U/ml, ovat sallittuja tutkimuksessa.
• Viimeisimmän aikaisemman syövän vastaisen hoidon kliinisesti merkittävien toksisten vaikutusten on oltava 1. asteen tai hävinneet (paitsi hiustenlähtö ja sensorinen neuropatia); potilaita, joilla on 2. asteen lisämunuaisten vajaatoiminta, joka liittyy aiempaan syöpähoitoon (määritelty vaativan lääketieteellistä toimenpiteitä, kuten samanaikaista steroideja) tai asteen 2 kilpirauhasen vajaatoimintaa (määritelty hormonikorvaushoitoa vaativaksi), voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että kliiniset oireet ovat riittävästi hallinnassa ja päivittäiset annos on 10 mg tai vähemmän prednisonia tai vastaavaa. Jos potilas sai suuren leikkauksen tai sädehoitoa > 30 Gy, hänen on täytynyt toipua toimenpiteen myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Semiplimabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevalla naisella (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen hoidon aloittamista
• FCBP:n ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (vähintään yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi ylimääräinen ehkäisymenetelmä samanaikaisesti tai täydellinen pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 6 kuukautta tutkimuksen jälkeen lääkkeen lopettaminen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP) on sukukypsä nainen, jolle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munanpoistoa tai joka ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 kuukauteen peräkkäin (jos ikä >= 55 vuotta); jos naispuolinen koehenkilö on < 55-vuotias ja hän on ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa >= 1 vuoden ajan, hänen lisääntymistilansa on tarkistettava lisälaboratoriokokeilla (< 20 estradiolia TAI estradiolia < 40 follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] kanssa > 40 naisilla, jotka eivät ole estrogeenikorvaushoidossa)
• Potilaiden on suostuttava olemaan luovuttamatta verta, siittiöitä/munasoluja protokollahoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen
• Tutkittavan halukkuus ja kyky noudattaa määrättyjä käyntejä, lääkkeenantosuunnitelmaa, protokollakohtaisia ​​laboratoriotutkimuksia, muita tutkimustoimenpiteitä ja opiskelurajoituksia
• Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta tietoisesta suostumuksesta, joka osoittaa, että tutkittava on tietoinen taudin neoplastisesta luonteesta ja hänelle on kerrottu noudatettavista toimenpiteistä, hoidon kokeellisesta luonteesta, vaihtoehdoista, mahdollisista riskeistä ja epämukavuudesta, mahdollisista hyödyistä ja muista opintoihin osallistumisen kannalta oleelliset näkökohdat

Poissulkemiskriteerit:

• Hän ei päättänyt olla leikkauksen ehdokas lääketieteellisten samanaikaisten sairauksien tai sairauden laajuuden vuoksi
• Hoito kroonisilla immunosuppressantteilla (esim. syklosporiinilla siirron jälkeen)
• Aiempi elimen allografti tai allogeeninen luuytimensiirto
• Potilaat, joilla on aktiivinen tai aiemmin ollut immuunivälitteinen keuhkotulehdus, paksusuolentulehdus, hepatiitti, nefriitti tai ihoreaktioita, koska näillä potilailla saattaa olla lisääntynyt riski saada immuunihoidon aiheuttama immuunivälitteisen sairauden paheneminen tai uusiutuminen, mikä saattaa viivästyttää leikkausta
• Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvausannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset henkilöt, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris , kammion rytmihäiriöt tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Muut lääkkeet tai vakava akuutti/krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan aiheuttaisivat aihe ei sovellu tähän tutkimukseen
• Kliiniset todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
• Potilaat, joilla on ollut vakavia allergisia reaktioita
• Potilaat, joilla on aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, ovat tukikelpoisia, jos he ovat olleet taudettomia yli 3 vuotta
• Potilaat, joilla on aiempaa matalariskistä ei-melanooma-ihosyöpää ja in situ -karsinoomaa, ovat kelpoisia, jos ne on poistettu kokonaan
• Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö (lääkkeet, joita ei ole merkitty mihinkään indikaatioon) 28 päivän tai vähintään 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
• Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille
• Ei-onkologiset rokotteet 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
• Vangit ja pakolliset vangitut