Cemiplimab voor en na een operatie voor de behandeling van huidkanker met een hoog risico op plaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• De patiënt moet een bekende diagnose van cSCC met een hoog risico hebben, gedefinieerd aan de hand van de volgende criteria:

  • Nodale ziekte met extracapsulaire extensie (ECE) en ten minste één knoop >= 20 mm op het chirurgische pathologierapport
  • In-transit metastasen (ITG) gedefinieerd als huid- of subcutane metastasen die > 2 cm verwijderd zijn van de primaire laesie maar niet voorbij het regionale knooppunt liggen
  • T4 laesie voor hoofd-hals CSCC
  • Perineurale invasie (PNI), gedefinieerd als klinische en/of radiologische betrokkenheid van genoemde zenuwen

  • Terugkerende CSCC, gedefinieerd als CSCC die ontstaat in het gebied van de eerder gereseceerde tumor, of ten minste een van de volgende aanvullende kenmerken:

    • >= N2b-ziekte geassocieerd met de terugkerende laesie
    • Nominaal >= T3 (terugkerende laesie >= 4 cm in diameter of lichte boterosie of diepe invasie > 6 mm gemeten vanaf de granulaire laag van normaal aangrenzend epitheel)
    • Slecht gedifferentieerde histologie en >= 20 mm diameter van terugkerende laesie. Er moet worden gedocumenteerd dat de terugkerende laesie zich binnen het gebied van het eerder gereseceerde CSCC bevindt door radiale meting van de grootste straal van het uiteindelijke defect, gemeten vanaf het geschatte midden van de oorspronkelijke chirurgische wond
• Kanker bevestigd als chirurgisch reseceerbaar, met geplande chirurgische evaluatie voorafgaand aan resectie
• Geen eerdere systemische immunotherapie, geen eerdere anti-PD1-therapie
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Hemoglobine >= 9,0 g/dl (binnen 28 dagen van cyclus 1 dag 1)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mL (binnen 28 dagen van cyclus 1 dag 1)
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL (binnen 28 dagen van cyclus 1 dag 1)
• Totaal bilirubine =<1,5 institutionele bovengrens van normaal (ULN) (binnen 28 dagen na cyclus 1 dag 1)
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 institutionele bovengrens van normaal (ULN) (binnen 28 dagen van cyclus 1 dag 1)
• Albumine >= 3,0 g/dL (binnen 28 dagen van cyclus 1 dag 1)
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN (of berekende creatinineklaring van >= 50 ml/min met Cockcroft-Gault-formule) (binnen 28 dagen van cyclus 1 dag 1)

• Internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5 (binnen 28 dagen na cyclus 1 dag 1)

  • Antistolling is alleen toegestaan ​​met laagmoleculaire heparine (LMWH). Patiënten die LMW-heparine krijgen met een stabiele therapeutische dosis gedurende meer dan 2 weken of met een factor Xa-niveau < 1,1 E/ml zijn toegestaan ​​in het onderzoek
• Klinisch significante toxische effecten van de meest recente voorafgaande antikankertherapie moeten van graad 1 zijn of verdwenen zijn (behalve alopecia en sensorische neuropathie); patiënten met graad 2 bijnierinsufficiëntie gerelateerd aan eerdere antikankertherapie (gedefinieerd als waarvoor medische interventie nodig is, zoals gelijktijdige steroïden) of graad 2 hypothyreoïdie (gedefinieerd als hormoonvervangende therapie vereisend) kunnen worden ingeschreven op voorwaarde dat de klinische symptomen voldoende onder controle zijn en de dagelijkse dosis is 10 mg of minder prednison of equivalent. Als de patiënt een grote operatie of bestraling van > 30 Gy heeft ondergaan, moet hij hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie
• De effecten van cemiplimab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moet een vrouw die zwanger kan worden (FCBP) een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben voordat met de therapie wordt begonnen
• FCBP en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (ten minste één zeer effectieve methode en één aanvullende anticonceptiemethode tegelijkertijd of volledige onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na het onderzoek stopzetting van het medicijn. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Een vrouw die zwanger kan worden (FCBP) is een geslachtsrijpe vrouw die: geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden (indien leeftijd >= 55 jaar); als de vrouwelijke proefpersoon < 55 jaar is en zij op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest gedurende >= 1 jaar, moet haar voortplantingsstatus worden geverifieerd door aanvullende laboratoriumtesten (< 20 oestradiol OF oestradiol < 40 met follikelstimulerend hormoon [FSH] > 40 bij vrouwen niet op oestrogeensubstitutietherapie)
• Patiënten moeten ermee instemmen geen bloed, sperma/eicellen te doneren tijdens de protocoltherapie en gedurende ten minste 6 maanden na het stoppen van de behandeling
• Bereidheid en vermogen van de proefpersoon om zich te houden aan geplande bezoeken, het medicijntoedieningsplan, in het protocol gespecificeerde laboratoriumtests, andere onderzoeksprocedures en studiebeperkingen
• Bewijs van een persoonlijk ondertekende geïnformeerde toestemming die aangeeft dat de proefpersoon zich bewust is van de neoplastische aard van de ziekte en is geïnformeerd over de te volgen procedures, de experimentele aard van de therapie, alternatieven, mogelijke risico's en ongemakken, mogelijke voordelen en andere relevante aspecten van studieparticipatie

Uitsluitingscriteria:

• Vastbesloten om geen chirurgische kandidaat te zijn vanwege medische comorbiditeit of omvang van de ziekte
• Behandeling met chronische immunosuppressiva (bijv. ciclosporine na transplantatie)
• Eerdere orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie
• Proefpersonen met actieve of een voorgeschiedenis van immuungemedieerde pneumonitis, colitis, hepatitis, nefritis of huidreacties, aangezien deze patiënten een verhoogd risico kunnen lopen op het ontwikkelen van door immuuntherapie veroorzaakte exacerbatie of herhaling van hun immuungemedieerde ziekte, waardoor de operatie mogelijk wordt vertraagd
• Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve proefpersonen die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV), onstabiele angina pectoris , ventriculaire aritmie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Andere medicijnen, of een ernstige acute/chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijkingen die het risico van deelname aan het onderzoek of de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verhogen, of de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren, en naar het oordeel van de onderzoeker de onderwerp ongeschikt voor deelname aan dit onderzoek
• Klinisch bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties
• Patiënten met eerdere maligniteiten komen in aanmerking als ze > 3 jaar ziektevrij zijn
• Patiënten met eerdere niet-melanome huidkankers met een laag risico en in situ carcinomen komen in aanmerking op voorwaarde dat er sprake was van volledige verwijdering
• Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek (geneesmiddelen die voor geen enkele indicatie zijn gemarkeerd) binnen 28 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen
• Niet-oncologische vaccins binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling
• Gevangenen en onderdanen die gedwongen worden vastgehouden