고위험 피부 편평세포암 치료를 위한 수술 전후 세미플리맙

포함 기준:

• 환자는 다음 기준에 따라 정의된 고위험 cSCC 진단을 받아야 합니다.

  • 낭외 확장(ECE)이 있는 결절 질환 및 수술 병리학 보고서에서 적어도 하나의 결절 >= 20mm
  • 원발성 병변에서 > 2cm 떨어져 있지만 국소 결절 유역을 넘지 않는 피부 또는 피하 전이로 정의되는 이동 중 전이(ITM)
  • 두경부 CSCC에 대한 T4 병변
  • 명명된 신경의 임상적 및/또는 방사선학적 침범으로 정의되는 신경주위 침범(PNI)

  • 이전에 절제된 종양 영역 내에서 발생하는 CSCC로 정의되는 재발성 CSCC 또는 다음 추가 특징 중 적어도 하나:

    • >= 재발성 병변과 관련된 N2b 질병
    • 명목상 >= T3(재발성 병변 >= 직경 4cm 또는 경미한 골 침식 또는 깊은 침범 > 정상 인접 상피의 과립층에서 측정됨 > 6mm)
    • 잘 분화되지 않은 조직학 및 >= 20 mm 직경의 재발성 병변. 재발성 병변은 원래 수술 상처의 예상 중심에서 측정한 최종 결함의 최대 반경의 방사형 측정에 의해 이전에 절제된 CSCC 영역 내에 있는 것으로 문서화되어야 합니다.
• 수술적 절제가 가능한 것으로 확인된 암, 절제 전 계획된 수술 평가
• 이전 전신 면역 요법 없음, 이전 항-PD1 요법 없음
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 1
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dl(주기 1일 28일 이내)
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcL(주기 1일 28일 이내)
• 혈소판 >= 100,000/mcL(1주기 1일 28일 이내)
• 총 빌리루빈 =<1.5 기관 정상 상한(ULN)(주기 1일 28일 이내)
• Aspartate aminotransferase (AST)/alanine aminotransferase (ALT) =< 2.5 Institutional Upper Limit of normal (ULN) (주기 1일 28일 이내)
• 알부민 >= 3.0g/dL(1주기 1일 28일 이내)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN(또는 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분)(주기 1일 28일 이내)

• 국제 표준화 비율(INR) =< 1.5(주기 1일 28일 이내)

  • 항응고는 저분자량 헤파린(LMWH)에서만 허용됩니다. 2주 이상 동안 안정적인 치료 용량으로 LMW 헤파린을 받거나 인자 Xa 수준이 1.1U/mL 미만인 환자는 시험에 허용됩니다.
• 가장 최근의 이전 항암 요법의 임상적으로 유의미한 독성 효과는 1등급이거나 해소되어야 합니다(탈모증 및 감각 신경병증 제외). 이전 항암 요법(스테로이드 병용과 같은 의학적 개입이 필요한 것으로 정의됨) 또는 2등급 갑상선 기능 저하증(호르몬 대체 요법이 필요한 것으로 정의됨)과 관련된 2등급 부신 기능 부전 환자는 임상 증상이 적절하게 조절되고 매일 용량은 10mg 이하의 프레드니손 또는 등가물입니다. 환자가 대수술이나 > 30 Gy의 방사선 요법을 받은 경우 중재로 인한 독성 및/또는 합병증에서 회복되었어야 합니다.
• 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 세미플리맙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임기 여성(FCBP)은 치료를 시작하기 전에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
• FCBP와 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안 및 연구 후 최소 6개월 동안 적절한 피임법(최소 하나의 매우 효과적인 피임 방법과 하나의 추가 피임 방법을 동시에 사용하거나 완전한 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 약물 중단. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 가임 여성(FCBP)은 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성입니다. 자궁 적출술 또는 양측 난소 절제술을 받지 않았거나 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니었습니다(연령 >= 55세인 경우). 여성 피험자가 55세 미만이고 자연적으로 1년 이상 폐경 후라면 그녀의 생식 상태는 추가 실험실 검사로 확인되어야 합니다(< 20 estradiol OR estradiol < 40 with 여포자극호르몬[FSH] > 40 에스트로겐 대체 요법에 대해)
• 환자는 프로토콜 요법을 받는 동안 및 치료 중단 후 최소 6개월 동안 혈액, 정자/난자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 예정된 방문, 약물 투여 계획, 프로토콜 지정 실험실 테스트, 기타 연구 절차 및 연구 제한 사항을 준수할 피험자의 의지 및 능력
• 피험자가 질병의 종양 특성을 알고 있고 따라야 할 절차, 요법의 실험적 특성, 대안, 잠재적 위험 및 불편, 잠재적 이점 및 기타 연구 참여의 관련 측면

제외 기준:

• 의학적 동반이환 또는 질병의 범위로 인해 수술 후보가 되지 않기로 결정
• 만성 면역억제제 치료(예: 이식 후 사이클로스포린)
• 이전 장기 동종이식 또는 동종이계 골수 이식
• 면역 매개성 폐렴, 대장염, 간염, 신염 또는 피부 반응의 활동성 또는 병력이 있는 피험자. 이러한 환자는 면역 요법으로 유발된 면역 매개 질환의 악화 또는 재발이 발생할 위험이 증가하여 잠재적으로 수술을 지연시킬 수 있습니다.
• 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성
• 항레트로바이러스 복합 요법을 받는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 피험자, 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] 클래스 III 또는 IV), 불안정 협심증 , 심실 부정맥, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
• 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 이 연구에 참여하기에 부적합한 피험자
• 출혈 체질 또는 응고병증의 임상적 증거
• 심각한 알레르기 반응의 병력이 있는 피험자
• 이전에 악성 종양이 있는 환자는 > 3년 동안 질병이 없는 경우 자격이 있습니다.
• 이전에 저위험 비흑색종 피부암 및 제자리 암종을 앓았던 환자는 완전히 제거된 경우 자격이 있습니다.
• 연구 약물 투여 전 28일 또는 최소 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 다른 연구 약물(어떠한 적응증도 표시되지 않은 약물) 사용
• 다른 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력
• 치료 시작 전 28일 이내의 비종양 백신
• 강제 구금된 죄수 및 피험자