高リスク皮膚扁平上皮がんの治療のための手術前後のセミプリマブ

包含基準:

• 患者は、以下の基準によって定義される高リスク cSCC の既知の診断を受けている必要があります。

  • -嚢外拡張（ECE）を伴う結節性疾患と、少なくとも1つの結節>= 外科病理学レポートで20 mm
  • 輸送中転移（ITM）は、皮膚または皮下転移として定義され、原発病変から 2 cm を超えているが、所属リンパ節盆地を超えていない
  • 頭頸部CSCCのT4病変
  • 命名された神経の臨床的および/または放射線学的関与として定義される神経周囲浸潤（PNI）

  • 以前に切除された腫瘍の領域内で発生した CSCC、または以下の追加機能の少なくとも 1 つとして定義される再発 CSCC:

    • >= 再発性病変を伴う N2b 疾患
    • 名目値>= T3（再発病変>=直径4cmまたは軽度の骨びらんまたは深部浸潤> 6mmの正常な隣接上皮の顆粒層から測定）
    • 組織学的に分化が不十分で、再発病変の直径が20mm以上。 元の手術創の推定中心から測定した、最終欠損の最大半径の放射状測定により、再発病変が以前に切除されたCSCCの領域内にあることを文書化する必要があります
• 癌は外科的に切除可能であることが確認され、切除前に計画された外科的評価が行われている
• 全身免疫療法の前歴なし、抗PD1療法の前歴なし
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dl (サイクル 1 日 1 の 28 日以内)
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mcL (サイクル 1 日 1 の 28 日以内)
• 血小板 >= 100,000/mcL (サイクル 1 日 1 の 28 日以内)
• 総ビリルビン =<1.5 機関の正常上限 (ULN) (サイクル 1 日 1 の 28 日以内)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <2.5機関の正常上限（ULN）（サイクル1の28日以内1日目）
• アルブミン >= 3.0 g/dL (サイクル 1 日 1 の 28 日以内)
• 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN (または、Cockcroft-Gault 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス >= 50 mL/min) (サイクル 1、1 日目の 28 日以内)

• 国際正規化比 (INR) =< 1.5 (サイクル 1 日 1 の 28 日以内)

  • 抗凝固療法は、低分子量ヘパリン (LMWH) のみで許可されています。 -安定した治療用量でLMWヘパリンを2週間以上投与されている患者、または第Xa因子レベルが1.1U / mL未満の患者は、試験で許可されています
• -最近の以前の抗がん療法の臨床的に重大な毒性効果は、グレード1または解決されている必要があります（脱毛症および感覚神経障害を除く）; -以前の抗がん療法（併用ステロイドなどの医学的介入が必要と定義）またはグレード2の甲状腺機能低下症（ホルモン補充療法が必要と定義）に関連するグレード2の副腎機能不全の患者は、臨床症状が適切に管理され、毎日用量は、プレドニゾンまたは同等の10mg以下です。 患者が 30 Gy を超える大手術または放射線療法を受けた場合、介入による毒性および/または合併症から回復している必要があります。
• -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です
• 発育中のヒト胎児に対するセミプリマブの影響は不明です。 このため、出産の可能性がある女性 (FCBP) は、治療を開始する前に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
• -FCBPおよび男性は、研究参加前、研究参加期間中、および研究後少なくとも6か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります（少なくとも1つの非常に効果的な方法と1つの追加の避妊法を同時にまたは完全に禁欲する）。薬の中止。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 妊娠可能性のある女性 (FCBP) とは、性的に成熟した女性であり、子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていないか、少なくとも 12 か月連続して自然閉経していない (年齢が 55 歳以上の場合)。女性被験者が 55 歳未満で、自然に閉経後 1 年以上経過している場合、生殖状態は追加の臨床検査によって検証する必要があります (エストラジオールが 20 未満、またはエストラジオールが卵胞刺激ホルモン [FSH] で 40 未満の女性では 40 未満)。エストロゲン補充療法について）
• -患者は、プロトコル療法を受けている間、および治療を中止してから少なくとも6か月間、献血、精子/卵子を提供しないことに同意する必要があります
• -予定された訪問、薬物投与計画、プロトコルで指定された臨床検査、その他の研究手順、および研究制限を遵守する被験者の意欲と能力
• -被験者が病気の腫瘍性を認識しており、従うべき手順、治療の実験的性質、代替手段、潜在的なリスクと不快感、潜在的な利益などについて知らされていることを示す、個人的に署名されたインフォームドコンセントの証拠研究参加の適切な側面

除外基準:

• -医学的併存疾患または疾患の程度により、外科的候補者ではないことが決定された
• 慢性免疫抑制剤による治療（移植後のシクロスポリンなど）
• -以前の臓器同種移植片または同種骨髄移植
• -免疫介在性肺臓炎、大腸炎、肝炎、腎炎、または皮膚反応の活動中または病歴のある被験者は、これらの患者が免疫療法誘発性の増悪または免疫介在性疾患の再発を発症するリスクが高く、手術が遅れる可能性があるためです
• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン同等物）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます
• 妊娠中または授乳中の女性
• -抗レトロウイルス療法の組み合わせを受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の被験者、進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIIIまたはIV）、不安定狭心症を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患、心室性不整脈、または精神疾患/研究要件の遵守を制限する社会的状況
• -他の投薬、重度の急性/慢性の医学的または精神医学的状態、または研究への参加または研究薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある検査室の異常、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断でこの研究への参加に不適切な被験者
• -出血素因または凝固障害の臨床的証拠
• 重度のアレルギー反応の既往歴のある者
• -以前に悪性腫瘍のある患者は、3年以上無病である場合に適格です
• -以前に低リスクの非黒色腫皮膚がんおよび上皮内がんを有する患者は、完全に除去された場合に適格です
• -治験薬投与前の28日または少なくとも5半減期（いずれか長い方）以内の他の治験薬（適応症がマークされていない薬）の使用
• -他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴
• 治療開始前28日以内の非腫瘍性ワクチン
• 強制拘禁されている囚人および対象