Cemiplimab før og etter kirurgi for behandling av høyrisiko kutan plateepitelkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må ha en kjent diagnose av høyrisiko cSCC definert av følgende kriterier:

  • Nodalsykdom med ekstrakapsulær ekstensjon (ECE) og minst én node >= 20 mm på kirurgisk patologirapport
  • In-transit metastaser (ITM) definert som hud- eller subkutane metastaser som er > 2 cm fra den primære lesjonen, men som ikke er utenfor det regionale nodalbassenget
  • T4 lesjon for hode og nakke CSCC
  • Perineural invasjon (PNI), definert som klinisk og/eller radiologisk involvering av navngitte nerver

  • Tilbakevendende CSCC, definert som CSCC som oppstår innenfor området til den tidligere resekerte svulsten, eller minst ett av følgende tilleggstrekk:

    • >= N2b sykdom assosiert med den tilbakevendende lesjonen
    • Nominell >= T3 (residiverende lesjon >= 4 cm i diameter eller mindre beinerosjon eller dyp invasjon > 6 mm målt fra det granulære laget av normalt tilstøtende epitel)
    • Dårlig differensiert histologi og >= 20 mm diameter av tilbakevendende lesjon. Den tilbakevendende lesjonen må dokumenteres å være innenfor området til det tidligere resekerte CSCC ved radiell måling av den største radiusen til den endelige defekten, målt fra det estimerte sentrum av det opprinnelige operasjonssåret
• Kreft bekreftet å være kirurgisk resektabel, med kirurgisk evaluering med planlagt før reseksjon
• Ingen tidligere systemisk immunterapi, ingen tidligere anti-PD1-behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1)
• Blodplater >= 100 000/mcL (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1)
• Total bilirubin =<1,5 institusjonell øvre normalgrense (ULN) (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 institusjonell øvre normalgrense (ULN) (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1)
• Albumin >= 3,0 g/dL (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN (eller beregnet kreatininclearance på >= 50 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen) (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1)

• Internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5 (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1)

  • Antikoagulering er kun tillatt med lavmolekylært heparin (LMWH). Pasienter som får LMW-heparin i en stabil terapeutisk dose i mer enn 2 uker eller med faktor Xa-nivå < 1,1 U/ml er tillatt i studien
• Klinisk signifikant(e) toksisk(e) effekt(er) av den siste tidligere anti-kreftterapien må være grad 1 eller forsvunnet (unntatt alopecia og sensorisk nevropati); Pasienter med grad 2 binyrebarksvikt relatert til tidligere anti-kreftbehandling (definert som krever medisinsk intervensjon, slik som samtidige steroider) eller grad 2 hypotyreose (definert som å kreve hormonsubstitusjonsbehandling) kan inkluderes forutsatt at kliniske symptomer er tilstrekkelig kontrollert og daglig dosen er 10 mg eller mindre prednison eller tilsvarende. Dersom pasienten fikk større kirurgi eller strålebehandling på > 30 Gy, må de ha kommet seg etter toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
• Effekten av cemiplimab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder (FCBP) ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før behandlingen starter
• FCBP og menn må bli enige om å bruke adekvat prevensjon (minst én svært effektiv metode og én ekstra prevensjonsmetode samtidig eller fullstendig avholdenhet) før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen og i minst 6 måneder etter studien seponering av medikamenter. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. En kvinne i fertil alder (FCBP) er en kjønnsmoden kvinne som: ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (hvis alder >= 55 år); hvis den kvinnelige forsøkspersonen er < 55 år og hun har vært naturlig postmenopausal i >= 1 år, må hennes reproduktive status verifiseres ved ytterligere laboratorietester (< 20 østradiol ELLER østradiol < 40 med follikkelstimulerende hormon [FSH] > 40 hos kvinner ikke på østrogenerstatningsterapi)
• Pasienter må samtykke i å ikke donere blod, sæd/egg mens de tar protokollbehandling og i minst 6 måneder etter avsluttet behandling
• Viljen og evnen til forsøkspersonen til å overholde planlagte besøk, legemiddeladministrasjonsplan, protokollspesifiserte laboratorietester, andre studieprosedyrer og studierestriksjoner
• Bevis på et personlig signert informert samtykke som indikerer at forsøkspersonen er klar over sykdommens neoplastiske natur og har blitt informert om prosedyrene som skal følges, terapiens eksperimentelle natur, alternativer, potensielle risikoer og ubehag, potensielle fordeler og annet relevante aspekter ved studiedeltakelse

Ekskluderingskriterier:

• Fast bestemt på å ikke være en kirurgisk kandidat på grunn av medisinske komorbiditeter eller omfanget av sykdom
• Behandling med kroniske immunsuppressiva (f.eks. ciklosporin etter transplantasjon)
• Tidligere organallograft eller allogen benmargstransplantasjon
• Personer med aktiv eller historie med immunmediert pneumonitt, kolitt, hepatitt, nefritt eller hudreaksjoner, da disse pasientene kan ha økt risiko for å utvikle immunterapi-indusert forverring eller tilbakefall av deres immunmedierte sykdom, som potensielt kan forsinke operasjonen
• Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, humant immunsviktvirus (HIV)-positive individer som får antiretroviral kombinasjonsterapi, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), ustabil angina pectoris , ventrikulær arytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Andre medisiner, eller alvorlig akutt/kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene, og etter utforskerens vurdering vil gjøre at emne som er upassende for å delta i denne studien
• Klinisk bevis på blødende diatese eller koagulopati
• Personer med en historie med alvorlige allergiske reaksjoner
• Pasienter med tidligere maligniteter er kvalifisert dersom de har vært sykdomsfrie i > 3 år
• Pasienter med tidligere lavrisiko ikke-melanom hudkreft og in situ karsinomer er kvalifisert forutsatt fullstendig fjerning
• Bruk av andre undersøkelseslegemidler (legemidler som ikke er merket for noen indikasjon) innen 28 dager eller minst 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før administrering av studiemedisin
• Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer
• Ikke-onkologiske vaksiner innen 28 dager før behandlingsstart
• Innsatte og undersåtter som er tvangsfengslet