Cémiplimab avant et après la chirurgie pour le traitement du cancer épidermoïde cutané à haut risque

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir un diagnostic connu de cSCC à haut risque défini par les critères suivants :

  • Maladie ganglionnaire avec extension extracapsulaire (ECE) et au moins un ganglion >= 20 mm sur le rapport de pathologie chirurgicale
  • Les métastases en transit (MTI) définies comme des métastases cutanées ou sous-cutanées qui sont > 2 cm de la lésion primaire mais ne sont pas au-delà du bassin ganglionnaire régional
  • Lésion T4 pour la tête et le cou CSCC
  • Invasion périneurale (PNI), définie comme une atteinte clinique et/ou radiologique des nerfs nommés

  • CSCC récurrent, défini comme un CSCC qui survient dans la zone de la tumeur précédemment réséquée, ou au moins l'une des caractéristiques supplémentaires suivantes :

    • >= Maladie N2b associée à la lésion récurrente
    • Nominal >= T3 (lésion récurrente >= 4 cm de diamètre ou érosion osseuse mineure ou invasion profonde > 6 mm mesurée à partir de la couche granuleuse de l'épithélium adjacent normal)
    • Histologie peu différenciée et >= 20 mm de diamètre de lésion récurrente. La lésion récurrente doit être documentée pour être dans la zone du CSCC précédemment réséqué par une mesure radiale du plus grand rayon du défaut final, mesuré à partir du centre estimé de la plaie chirurgicale d'origine
• Cancer confirmé comme étant résécable chirurgicalement, avec évaluation chirurgicale planifiée avant la résection
• Aucune immunothérapie systémique antérieure, aucune thérapie anti-PD1 antérieure
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Hémoglobine >= 9,0 g/dl (dans les 28 jours suivant le cycle 1 jour 1)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 500/mcL (dans les 28 jours suivant le cycle 1 jour 1)
• Plaquettes >= 100 000/mcL (dans les 28 jours du cycle 1 jour 1)
• Bilirubine totale =<1,5 limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (dans les 28 jours du cycle 1 jour 1)
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (dans les 28 jours suivant le cycle 1 jour 1)
• Albumine >= 3,0 g/dL (dans les 28 jours du cycle 1 jour 1)
• Créatinine sérique = < 1,5 x LSN (ou clairance de la créatinine calculée >= 50 mL/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault) (dans les 28 jours suivant le cycle 1 jour 1)

• Rapport international normalisé (INR) =< 1,5 (dans les 28 jours suivant le cycle 1 jour 1)

  • L'anticoagulation n'est autorisée qu'avec de l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM). Les patients recevant de l'héparine LMW à dose thérapeutique stable pendant plus de 2 semaines ou avec un taux de facteur Xa < 1,1 U/mL sont autorisés à participer à l'essai
• Les effets toxiques cliniquement significatifs du traitement anticancéreux antérieur le plus récent doivent être de grade 1 ou résolus (sauf alopécie et neuropathie sensorielle) ; les patients présentant une insuffisance surrénalienne de grade 2 liée à un traitement anticancéreux antérieur (défini comme nécessitant une intervention médicale, telle que des stéroïdes concomitants) ou une hypothyroïdie de grade 2 (définie comme nécessitant un traitement hormonal substitutif) peuvent être inclus à condition que les symptômes cliniques soient correctement contrôlés et que la dose est de 10 mg ou moins de prednisone ou équivalent. Si le patient a subi une intervention chirurgicale majeure ou une radiothérapie de > 30 Gy, il doit avoir récupéré de la toxicité et/ou des complications de l'intervention
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai
• Les effets du cémiplimab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant de commencer le traitement.
• Le FCBP et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (au moins une méthode hautement efficace et une méthode de contraception supplémentaire en même temps ou une abstinence complète) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 6 mois après l'étude arrêt du médicament. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Une femme en âge de procréer (FCBP) est une femme sexuellement mature qui : n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ou n'est pas naturellement ménopausée depuis au moins 12 mois consécutifs (si âge >= 55 ans) ; si le sujet féminin a < 55 ans et qu'elle est naturellement ménopausée depuis >= 1 an, son statut reproductif doit être vérifié par des tests de laboratoire supplémentaires (< 20 estradiol OU estradiol < 40 avec hormone folliculo-stimulante [FSH] > 40 chez les femmes non sous œstrogénothérapie substitutive)
• Les patients doivent accepter de ne pas donner de sang, de sperme ou d'ovules pendant le traitement du protocole et pendant au moins 6 mois après l'arrêt du traitement
• Volonté et capacité du sujet à se conformer aux visites prévues, au plan d'administration des médicaments, aux tests de laboratoire spécifiés dans le protocole, aux autres procédures d'étude et aux restrictions d'étude
• Preuve d'un consentement éclairé personnellement signé indiquant que le sujet est conscient de la nature néoplasique de la maladie et a été informé des procédures à suivre, de la nature expérimentale de la thérapie, des alternatives, des risques et inconforts potentiels, des avantages potentiels et d'autres aspects pertinents de la participation à l'étude

Critère d'exclusion:

• Déterminé à ne pas être un candidat chirurgical en raison de comorbidités médicales ou de l'étendue de la maladie
• Traitement par immunosuppresseurs chroniques (par exemple, cyclosporine après transplantation)
• Allogreffe d'organe antérieure ou greffe allogénique de moelle osseuse
• Sujets ayant des antécédents ou actifs de pneumonie à médiation immunitaire, de colite, d'hépatite, de néphrite ou de réactions cutanées, car ces patients peuvent présenter un risque accru de développer une exacerbation ou une récidive induite par la thérapie immunitaire de leur maladie à médiation immunitaire, retardant potentiellement la chirurgie
• - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, sujets positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) recevant une thérapie antirétrovirale combinée, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA]), angine de poitrine instable , arythmie ventriculaire ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• D'autres médicaments, ou un état médical ou psychiatrique aigu/chronique sévère, ou une anomalie de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, et de l'avis de l'investigateur rendraient la sujet inapproprié pour entrer dans cette étude
• Signes cliniques de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Sujets ayant des antécédents de réactions allergiques graves
• Les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes sont éligibles s'ils n'ont pas eu de maladie depuis > 3 ans
• Les patients ayant déjà eu des cancers de la peau non mélanomes à faible risque et des carcinomes in situ sont éligibles à condition qu'il y ait eu ablation complète
• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux (médicaments non marqués pour aucune indication) dans les 28 jours ou au moins 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration du médicament à l'étude
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux
• Vaccins non oncologiques dans les 28 jours précédant le début du traitement
• Prisonniers et sujets en détention obligatoire