Cemiplimab før og efter operation til behandling af højrisiko kutan pladecellekræft

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have en kendt diagnose af højrisiko cSCC defineret af følgende kriterier:

  • Nodal sygdom med ekstrakapsulær forlængelse (ECE) og mindst én knude >= 20 mm på den kirurgiske patologirapport
  • In-transit metastaser (ITM) defineret som hud- eller subkutane metastaser, der er > 2 cm fra den primære læsion, men som ikke ligger ud over det regionale knudebassin
  • T4 læsion for hoved og hals CSCC
  • Perineural invasion (PNI), defineret som klinisk og/eller radiologisk involvering af navngivne nerver

  • Tilbagevendende CSCC, defineret som CSCC, der opstår inden for området af den tidligere resekerede tumor, eller mindst et af følgende yderligere træk:

    • >= N2b sygdom forbundet med den tilbagevendende læsion
    • Nominel >= T3 (tilbagevendende læsion >= 4 cm i diameter eller mindre knogleerosion eller dyb invasion > 6 mm målt fra det granulære lag af normalt tilstødende epitel)
    • Dårligt differentieret histologi og >= 20 mm diameter af tilbagevendende læsion. Den tilbagevendende læsion skal dokumenteres at være inden for området af det tidligere resekerede CSCC ved radial måling af den største radius af den endelige defekt, målt fra det estimerede centrum af det oprindelige operationssår
• Kræft bekræftet at være kirurgisk resecerbar, med kirurgisk evaluering med planlagt forud for resektion
• Ingen tidligere systemisk immunterapi, ingen tidligere anti-PD1-terapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dl (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1)
• Blodplader >= 100.000/mcL (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1)
• Total bilirubin =<1,5 institutionel øvre normalgrænse (ULN) (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 institutionel øvre normalgrænse (ULN) (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1)
• Albumin >= 3,0 g/dL (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN (eller beregnet kreatininclearance på >= 50 ml/min ved brug af Cockcroft-Gaults formel) (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1)

• International normaliseret ratio (INR) =< 1,5 (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1)

  • Antikoagulation er kun tilladt med lavmolekylær heparin (LMWH). Patienter, der får LMW-heparin i en stabil terapeutisk dosis i mere end 2 uger eller med faktor Xa-niveau < 1,1 U/ml, er tilladt i forsøget
• Klinisk signifikant(e) toksisk(e) effekt(er) af den seneste tidligere anti-cancerterapi skal være grad 1 eller forsvundet (undtagen alopeci og sensorisk neuropati); patienter med grad 2 binyrebarkinsufficiens relateret til tidligere anti-cancer terapi (defineret som krævende medicinsk intervention, såsom samtidige steroider) eller grad 2 hypothyroidisme (defineret som krævende hormonsubstitutionsbehandling) kan indskrives, forudsat at de kliniske symptomer er tilstrækkeligt kontrollerede og den daglige dosis er 10 mg eller mindre af prednison eller tilsvarende. Hvis patienten modtog større operation eller strålebehandling på > 30 Gy, skal de være kommet sig over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
• Virkningerne af cemiplimab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) have en negativ serum- eller uringraviditetstest, før behandlingen påbegyndes
• FCBP og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (mindst én yderst effektiv metode og én ekstra præventionsmetode på samme tid eller fuldstændig afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i mindst 6 måneder efter undersøgelsen seponering af medicin. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. En kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) er en seksuelt moden kvinde, der: ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (hvis alder >= 55 år); hvis kvinden er < 55 år, og hun har været naturligt postmenopausal i >= 1 år, skal hendes reproduktive status verificeres ved yderligere laboratorieprøver (< 20 østradiol ELLER østradiol < 40 med follikelstimulerende hormon [FSH] > 40 hos kvinder ikke på østrogenerstatningsterapi)
• Patienter skal acceptere ikke at donere blod, sæd/æg, mens de tager protokolbehandling og i mindst 6 måneder efter ophør af behandlingen
• Forsøgspersonens vilje og evne til at overholde planlagte besøg, lægemiddeladministrationsplan, protokolspecificerede laboratorietests, andre undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesrestriktioner
• Bevis på et personligt underskrevet informeret samtykke, der indikerer, at forsøgspersonen er opmærksom på sygdommens neoplastiske natur og er blevet informeret om de procedurer, der skal følges, den eksperimentelle karakter af terapien, alternativer, potentielle risici og gener, potentielle fordele og andre relevante aspekter af studiedeltagelse

Ekskluderingskriterier:

• Fast besluttet på ikke at være en kirurgisk kandidat på grund af medicinske følgesygdomme eller sygdommens omfang
• Behandling med kroniske immunsuppressiva (f.eks. cyclosporin efter transplantation)
• Tidligere organallograft eller allogen knoglemarvstransplantation
• Forsøgspersoner med aktiv eller tidligere immunmedieret pneumonitis, colitis, hepatitis, nefritis eller hudreaktioner, da disse patienter kan have øget risiko for at udvikle immunterapi-induceret eksacerbation eller recidiv af deres immunmedierede sygdom, hvilket potentielt kan forsinke operationen
• Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topikale steroider og adrenal erstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
• Kvinder, der er gravide eller ammende
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, human immundefektvirus (HIV)-positive forsøgspersoner, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), ustabil angina pectoris , ventrikulær arytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Anden medicin eller alvorlig akut/kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering ville gøre emne, der er uegnet til at deltage i denne undersøgelse
• Klinisk tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Personer med en historie med alvorlige allergiske reaktioner
• Patienter med tidligere maligniteter er berettigede, hvis de har været sygdomsfri i > 3 år
• Patienter med tidligere lavrisiko ikke-melanom hudkræft og in situ karcinomer er berettigede, forudsat at der var fuldstændig fjernelse
• Brug af andre forsøgslægemidler (lægemidler, der ikke er markeret for nogen indikation) inden for 28 dage eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før administration af undersøgelseslægemidlet
• Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer
• Ikke-onkologiske vacciner inden for 28 dage før behandlingsstart
• Fanger og forsøgspersoner, der er tvangsfængslet