Cemiplimab vor und nach der Operation zur Behandlung von kutanem Plattenepithelkarzinom mit hohem Risiko

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss eine bekannte Diagnose eines cSCC mit hohem Risiko haben, die durch die folgenden Kriterien definiert ist:

  • Lymphknotenerkrankung mit extrakapsulärer Ausdehnung (ECE) und mindestens einem Knoten >= 20 mm im chirurgischen Pathologiebericht
  • In-transit-Metastasen (ITM), definiert als Haut- oder subkutane Metastasen, die > 2 cm von der primären Läsion entfernt sind, sich aber nicht über das regionale Lymphknotenbecken hinaus befinden
  • T4-Läsion für Kopf-Hals-CSCC
  • Perineurale Invasion (PNI), definiert als klinische und/oder radiologische Beteiligung benannter Nerven

  • Rezidivierendes CSCC, definiert als CSCC, das im Bereich des zuvor resezierten Tumors auftritt, oder mindestens eines der folgenden zusätzlichen Merkmale:

    • >= N2b-Erkrankung im Zusammenhang mit der rezidivierenden Läsion
    • Nominal >= T3 (rezidivierende Läsion >= 4 cm im Durchmesser oder geringfügige Knochenerosion oder tiefe Invasion > 6 mm, gemessen von der Körnerschicht des normalen angrenzenden Epithels)
    • Schlecht differenzierte Histologie und >= 20 mm Durchmesser der rezidivierenden Läsion. Die rezidivierende Läsion muss durch radiale Messung des größten Radius des endgültigen Defekts, gemessen vom geschätzten Zentrum der ursprünglichen Operationswunde, innerhalb des Bereichs des zuvor resezierten CSCC dokumentiert werden
• Der Krebs wurde als chirurgisch resezierbar bestätigt, mit geplanter Operationsbewertung vor der Resektion
• Keine vorherige systemische Immuntherapie, keine vorherige Anti-PD1-Therapie
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/μl (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1)
• Thrombozyten >= 100.000/μl (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1)
• Gesamtbilirubin = <1,5 institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1)
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1)
• Albumin >= 3,0 g/dl (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1)
• Serumkreatinin = < 1,5 x ULN (oder berechnete Kreatinin-Clearance von >= 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel) (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1)

• International Normalized Ratio (INR) =< 1,5 (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1)

  • Eine Antikoagulation ist nur mit niedermolekularem Heparin (LMWH) erlaubt. Patienten, die LMW-Heparin in stabiler therapeutischer Dosis für mehr als 2 Wochen erhalten, oder mit einem Faktor-Xa-Spiegel < 1,1 U/ml, sind für die Studie zugelassen
• Klinisch signifikante toxische Wirkung(en) der letzten vorangegangenen Krebstherapie müssen Grad 1 sein oder abgeklungen sein (außer Alopezie und sensorische Neuropathie); Patienten mit Nebenniereninsuffizienz Grad 2 im Zusammenhang mit einer vorangegangenen Krebstherapie (definiert als medizinische Intervention erforderlich, wie z. B. begleitende Steroide) oder Hypothyreose Grad 2 (definiert als Bedarf einer Hormonersatztherapie) können aufgenommen werden, sofern die klinischen Symptome angemessen kontrolliert werden und dies täglich erfolgt Die Dosis beträgt 10 mg oder weniger Prednison oder Äquivalent. Wenn der Patient eine größere Operation oder Strahlentherapie von > 30 Gy erhalten hat, muss er sich von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
• Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet
• Die Auswirkungen von Cemiplimab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) vor Beginn der Therapie einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben
• FCBP und Männer müssen sich bereit erklären, vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 6 Monate nach der Studie eine adäquate Empfängnisverhütung (mindestens eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche Methode zur Empfängnisverhütung gleichzeitig oder vollständige Abstinenz) anzuwenden Absetzen von Medikamenten. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Eine Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) ist eine geschlechtsreife Frau, die: sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat oder seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (bei Alter >= 55 Jahre); wenn die weibliche Testperson < 55 Jahre alt ist und seit >= 1 Jahr auf natürliche Weise postmenopausal war, muss ihr Fortpflanzungsstatus durch zusätzliche Labortests verifiziert werden (< 20 Östradiol ODER Östradiol < 40 mit follikelstimulierendem Hormon [FSH] > 40 bei Frauen nicht bei Östrogenersatztherapie)
• Die Patientinnen müssen zustimmen, während der Protokolltherapie und für mindestens 6 Monate nach Beendigung der Behandlung kein Blut, Sperma/Eizellen zu spenden
• Bereitschaft und Fähigkeit des Probanden, geplante Besuche, den Medikamentenverabreichungsplan, protokollspezifische Labortests, andere Studienverfahren und Studieneinschränkungen einzuhalten
• Nachweis einer persönlich unterschriebenen Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass sich der Proband der neoplastischen Natur der Krankheit bewusst ist und über die zu befolgenden Verfahren, den experimentellen Charakter der Therapie, Alternativen, potenzielle Risiken und Unannehmlichkeiten, potenzielle Vorteile und andere informiert wurde relevante Aspekte der Studienteilnahme

Ausschlusskriterien:

• Entschlossen, aufgrund medizinischer Komorbiditäten oder des Ausmaßes der Erkrankung kein chirurgischer Kandidat zu sein
• Behandlung mit chronischen Immunsuppressiva (z. B. Ciclosporin nach Transplantation)
• Vorheriges Organ-Allotransplantat oder allogene Knochenmarktransplantation
• Patienten mit aktiver oder anamnestisch bekannter immunvermittelter Pneumonitis, Colitis, Hepatitis, Nephritis oder Hautreaktionen, da bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer immuntherapieinduzierten Exazerbation oder eines Wiederauftretens ihrer immunvermittelten Erkrankung besteht, was möglicherweise eine Operation verzögert
• Probanden mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Human Immunodeficiency Virus (HIV)-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV), instabile Angina pectoris , ventrikuläre Arrhythmie oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Andere Medikamente oder schwere akute/chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes dies bewirken würden Thema ungeeignet für den Eintritt in diese Studie
• Klinischer Nachweis einer blutenden Diathese oder Koagulopathie
• Personen mit einer Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen
• Patienten mit früheren malignen Erkrankungen sind geeignet, wenn sie seit > 3 Jahren krankheitsfrei sind
• Patienten mit vorherigem Nicht-Melanom-Hautkrebs mit niedrigem Risiko und In-situ-Karzinomen sind förderfähig, sofern eine vollständige Entfernung erfolgte
• Verwendung anderer Prüfpräparate (Arzneimittel, die für keine Indikation gekennzeichnet sind) innerhalb von 28 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Verabreichung des Studienmedikaments
• Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper
• Nicht-onkologische Impfstoffe innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung
• Gefangene und Untertanen, die zwangsverwahrt werden