Cemiplimab prima e dopo l'intervento chirurgico per il trattamento del carcinoma cutaneo a cellule squamose ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve avere una diagnosi nota di cSCC ad alto rischio definita dai seguenti criteri:

  • Malattia linfonodale con estensione extracapsulare (ECE) e almeno un nodo >= 20 mm nel referto di patologia chirurgica
  • Metastasi in transito (ITM) definite come metastasi cutanee o sottocutanee che sono > 2 cm dalla lesione primaria ma non oltre il bacino linfonodale regionale
  • Lesione T4 per testa e collo CSCC
  • Invasione perineurale (PNI), definita come coinvolgimento clinico e/o radiologico di nervi nominati

  • CSCC ricorrente, definito come CSCC che insorge all'interno dell'area del tumore precedentemente resecato, o almeno una delle seguenti caratteristiche aggiuntive:

    • >= Malattia N2b associata alla lesione ricorrente
    • Nominale >= T3 (lesione ricorrente >= 4 cm di diametro o erosione ossea minore o invasione profonda > 6 mm misurata dallo strato granulare dell'epitelio normale adiacente)
    • Istologia scarsamente differenziata e >= 20 mm di diametro della lesione ricorrente. La lesione ricorrente deve essere documentata per essere all'interno dell'area del CSCC precedentemente resecato mediante misurazione radiale del raggio maggiore del difetto finale, misurato dal centro stimato della ferita chirurgica originale
• Cancro confermato chirurgicamente resecabile, con valutazione chirurgica pianificata prima della resezione
• Nessuna precedente immunoterapia sistemica, nessuna precedente terapia anti-PD1
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Emoglobina >= 9,0 g/dl (entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL (entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1)
• Piastrine >= 100.000/mcL (entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1)
• Bilirubina totale = <1,5 limite superiore istituzionale della norma (ULN) (entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1)
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 limite superiore della norma istituzionale (ULN) (entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1)
• Albumina >= 3,0 g/dL (entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1)
• Creatinina sierica =< 1,5 x ULN (o clearance della creatinina calcolata >= 50 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault) (entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1)

• Rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 1,5 (entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1)

  • L'anticoagulazione è consentita solo con eparina a basso peso molecolare (LMWH). I pazienti che ricevono eparina LMW a dose terapeutica stabile per più di 2 settimane o con livello di fattore Xa < 1,1 U/mL sono ammessi allo studio
• Gli effetti tossici clinicamente significativi della precedente terapia anticancro più recente devono essere di grado 1 o risolti (eccetto alopecia e neuropatia sensoriale); i pazienti con insufficienza surrenalica di grado 2 correlata a precedente terapia antitumorale (definita come richiedente intervento medico, come steroidi concomitanti) o ipotiroidismo di grado 2 (definito come richiedente terapia ormonale sostitutiva) possono essere arruolati a condizione che i sintomi clinici siano adeguatamente controllati e la dose giornaliera la dose è di 10 mg o meno di prednisone o equivalente. Se il paziente ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore o una radioterapia > 30 Gy, deve essersi ripreso dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento
• I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio
• Gli effetti di cemiplimab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima di iniziare la terapia
• FCBP e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (almeno un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo di controllo delle nascite allo stesso tempo o completa astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 6 mesi dopo lo studio sospensione del farmaco. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Una donna in età fertile (FCBP) è una donna sessualmente matura che: non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale o non è stata naturalmente in postmenopausa da almeno 12 mesi consecutivi (se l'età è >= 55 anni); se il soggetto di sesso femminile è < 55 anni ed è in postmenopausa naturale da >= 1 anno il suo stato riproduttivo deve essere verificato mediante ulteriori test di laboratorio (< 20 estradiolo O estradiolo < 40 con ormone follicolo-stimolante [FSH] > 40 nelle donne non in terapia sostitutiva con estrogeni)
• I pazienti devono accettare di non donare sangue, sperma/ovuli durante l'assunzione della terapia del protocollo e per almeno 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento
• Disponibilità e capacità del soggetto a rispettare le visite programmate, il piano di somministrazione del farmaco, i test di laboratorio specificati dal protocollo, le altre procedure dello studio e le restrizioni dello studio
• Evidenza di un consenso informato firmato personalmente indicante che il soggetto è a conoscenza della natura neoplastica della malattia ed è stato informato delle procedure da seguire, della natura sperimentale della terapia, delle alternative, dei potenziali rischi e disagi, dei potenziali benefici e altro aspetti pertinenti della partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

• Determinato a non essere un candidato chirurgico a causa di comorbilità mediche o estensione della malattia
• Trattamento con immunosoppressori cronici (ad esempio, ciclosporina dopo il trapianto)
• Pregresso trapianto d'organo o trapianto allogenico di midollo osseo
• Soggetti con polmonite, colite, epatite, nefrite o reazioni cutanee immuno-mediate attive o precedenti, poiché questi pazienti possono essere a maggior rischio di sviluppare esacerbazione indotta da terapia immunitaria o recidiva della loro malattia immuno-mediata, potenzialmente ritardando l'intervento chirurgico
• Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalenti) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Steroidi per via inalatoria o topica e dosi sostitutive surrenaliche > 10 mg equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Malattie intercorrenti non controllate inclusi, ma non limitati a, soggetti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]), angina pectoris instabile , aritmia ventricolare o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
• Altri farmaci, o gravi condizioni mediche o psichiatriche acute/croniche, o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto inappropriato per l'ingresso in questo studio
• Evidenza clinica di diatesi emorragica o coagulopatia
• Soggetti con una storia di gravi reazioni allergiche
• I pazienti con precedenti tumori maligni sono eleggibili se sono liberi da malattia da > 3 anni
• I pazienti con precedenti tumori cutanei non melanoma a basso rischio e carcinomi in situ sono idonei a condizione che vi sia stata una rimozione completa
• Uso di altri farmaci sperimentali (farmaci non contrassegnati per alcuna indicazione) entro 28 giorni o almeno 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali
• Vaccini non oncologici entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento
• Detenuti e soggetti in regime di detenzione forzata