Cemiplimabe antes e depois da cirurgia para tratamento de câncer de células escamosas cutâneo de alto risco

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter um diagnóstico conhecido de cSCC de alto risco definido pelos seguintes critérios:

  • Doença nodal com extensão extracapsular (ECE) e pelo menos um linfonodo >= 20 mm no laudo de patologia cirúrgica
  • Metástases em trânsito (ITM) definidas como metástases cutâneas ou subcutâneas que estão > 2 cm da lesão primária, mas não estão além da bacia nodal regional
  • Lesão T4 para cabeça e pescoço CSCC
  • Invasão perineural (PNI), definida como envolvimento clínico e/ou radiológico de nervos nomeados

  • CSCC recorrente, definido como CSCC que surge dentro da área do tumor previamente ressecado, ou pelo menos uma das seguintes características adicionais:

    • >= doença N2b associada à lesão recorrente
    • Nominal >= T3 (lesão recorrente >= 4 cm de diâmetro ou menor erosão óssea ou invasão profunda > 6 mm medida a partir da camada granular do epitélio adjacente normal)
    • Histologia pouco diferenciada e >= 20 mm de diâmetro de lesão recorrente. A lesão recorrente deve ser documentada para estar dentro da área do CSCC previamente ressecado pela medição radial do maior raio do defeito final, medido a partir do centro estimado da ferida cirúrgica original
• Câncer confirmado como ressecável cirurgicamente, com avaliação cirúrgica planejada antes da ressecção
• Sem imunoterapia sistêmica anterior, sem terapia anti-PD1 anterior
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)
• Plaquetas >= 100.000/mcL (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)
• Bilirrubina total = <1,5 limite superior normal institucional (LSN) (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 limite superior institucional do normal (LSN) (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)
• Albumina >= 3,0 g/dL (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN (ou depuração de creatinina calculada de >= 50 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault) (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)

• Razão normalizada internacional (INR) =< 1,5 (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)

  • A anticoagulação é permitida apenas com heparina de baixo peso molecular (HBPM). Paciente recebendo heparina LMW em dose terapêutica estável por mais de 2 semanas ou com nível de fator Xa < 1,1U/mL são permitidos no estudo
• Efeito(s) tóxico(s) clinicamente significativo(s) da terapia anticancerígena anterior mais recente deve ser de grau 1 ou resolvido (exceto alopecia e neuropatia sensorial); pacientes com insuficiência adrenal grau 2 relacionada à terapia anticancerígena anterior (definida como requerendo intervenção médica, como esteróides concomitantes) ou hipotireoidismo grau 2 (definido como requerendo terapia de reposição hormonal) podem ser inscritos desde que os sintomas clínicos sejam adequadamente controlados e a dose diária dose é de 10 mg ou menos de prednisona ou equivalente. Se o paciente recebeu cirurgia de grande porte ou radioterapia > 30 Gy, ele deve ter se recuperado da toxicidade e/ou complicações da intervenção
• Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
• Os efeitos do cemiplimabe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes de iniciar a terapia
• FCBP e homens devem concordar em usar contracepção adequada (pelo menos um método altamente eficaz e um método adicional de controle de natalidade ao mesmo tempo ou abstinência completa) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos 6 meses após o estudo suspensão da droga. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Uma mulher com potencial para engravidar (FCBP) é uma mulher sexualmente madura que: não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral ou não foi naturalmente pós-menopáusica por pelo menos 12 meses consecutivos (se idade >= 55 anos); se a mulher tiver < 55 anos e estiver naturalmente na pós-menopausa por >= 1 ano, seu estado reprodutivo deve ser verificado por testes laboratoriais adicionais (< 20 estradiol OU estradiol < 40 com hormônio folículo estimulante [FSH] > 40 em mulheres não em terapia de reposição de estrogênio)
• Os pacientes devem concordar em não doar sangue, esperma/óvulos durante o tratamento de protocolo e por pelo menos 6 meses após a interrupção do tratamento
• Vontade e capacidade do sujeito de cumprir as consultas agendadas, plano de administração de medicamentos, testes laboratoriais especificados pelo protocolo, outros procedimentos do estudo e restrições do estudo
• Evidência de consentimento informado assinado pessoalmente indicando que o sujeito está ciente da natureza neoplásica da doença e foi informado sobre os procedimentos a serem seguidos, a natureza experimental da terapia, alternativas, riscos e desconfortos potenciais, benefícios potenciais e outros aspectos pertinentes da participação no estudo

Critério de exclusão:

• Determinado a não ser um candidato cirúrgico devido a comorbidades médicas ou extensão da doença
• Tratamento com imunossupressores crônicos (por exemplo, ciclosporina após transplante)
• Aloenxerto de órgão anterior ou transplante alogênico de medula óssea
• Indivíduos com pneumonia ativa ou história de pneumonite imunomediada, colite, hepatite, nefrite ou reações cutâneas, pois esses pacientes podem estar em risco aumentado de desenvolver exacerbação induzida por imunoterapia ou recorrência de sua doença imunomediada, potencialmente atrasando a cirurgia
• Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, indivíduos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) recebendo terapia antirretroviral combinada, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV), angina pectoris instável , arritmia ventricular ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Outros medicamentos, ou condição médica ou psiquiátrica aguda/crônica grave, ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o assunto inadequado para entrar neste estudo
• Evidência clínica de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Indivíduos com histórico de reações alérgicas graves
• Pacientes com malignidades anteriores são elegíveis se estiverem livres de doença por > 3 anos
• Pacientes com cânceres de pele não melanoma de baixo risco e carcinomas in situ são elegíveis, desde que haja remoção completa
• Uso de outros medicamentos em investigação (medicamentos não marcados para qualquer indicação) dentro de 28 dias ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração do medicamento do estudo
• História de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais
• Vacinas não oncológicas nos 28 dias anteriores ao início do tratamento
• Prisioneiros e súditos detidos compulsivamente