Cemiplimab antes y después de la cirugía para el tratamiento del cáncer cutáneo de células escamosas de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener un diagnóstico conocido de cSCC de alto riesgo definido por los siguientes criterios:

  • Enfermedad ganglionar con extensión extracapsular (ECE) y al menos un ganglio >= 20 mm en el informe de patología quirúrgica
  • Metástasis en tránsito (ITM) definidas como metástasis cutáneas o subcutáneas que están a > 2 cm de la lesión primaria pero no más allá de la cuenca ganglionar regional
  • Lesión T4 para cabeza y cuello CSCC
  • Invasión perineural (PNI), definida como compromiso clínico y/o radiológico de nervios nombrados

  • CSCC recurrente, definido como CSCC que surge dentro del área del tumor previamente resecado, o al menos una de las siguientes características adicionales:

    • >= N2b enfermedad asociada a la lesión recurrente
    • Nominal >= T3 (lesión recurrente >= 4 cm de diámetro o erosión ósea menor o invasión profunda > 6 mm medida desde la capa granular del epitelio adyacente normal)
    • Histología pobremente diferenciada y >= 20 mm de diámetro de lesión recurrente. Se debe documentar que la lesión recurrente se encuentra dentro del área del CSCC previamente resecado mediante la medición radial del radio mayor del defecto final, medido desde el centro estimado de la herida quirúrgica original.
• Se confirmó que el cáncer es resecable quirúrgicamente, con evaluación quirúrgica planificada antes de la resección
• Sin inmunoterapia sistémica previa, sin terapia anti-PD1 previa
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 1
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcL (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1)
• Plaquetas >= 100,000/mcL (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1)
• Bilirrubina total = <1,5 límite superior normal institucional (LSN) (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1)
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 límite superior institucional de la normalidad (LSN) (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1)
• Albúmina >= 3.0 g/dL (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1)
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN (o aclaramiento de creatinina calculado de >= 50 ml/min usando la fórmula de Cockcroft-Gault) (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1)

• Razón internacional normalizada (INR) = < 1,5 (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1)

  • La anticoagulación está permitida solo con heparina de bajo peso molecular (HBPM). Los pacientes que reciben heparina de bajo peso molecular en dosis terapéuticas estables durante más de 2 semanas o con un nivel de factor Xa < 1,1 U/mL pueden participar en el ensayo
• Los efectos tóxicos clínicamente significativos de la terapia anticancerosa previa más reciente deben ser de grado 1 o resueltos (excepto alopecia y neuropatía sensorial); Los pacientes con insuficiencia suprarrenal de grado 2 relacionada con una terapia anticancerígena previa (definida como la que requiere intervención médica, como esteroides concomitantes) o hipotiroidismo de grado 2 (definida como la necesidad de terapia de reemplazo hormonal) pueden inscribirse siempre que los síntomas clínicos estén adecuadamente controlados y el tratamiento diario. la dosis es de 10 mg o menos de prednisona o equivalente. Si el paciente recibió cirugía mayor o radioterapia de > 30 Gy, debe haberse recuperado de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención
• Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Se desconocen los efectos de cemiplimab en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, la mujer en edad fértil (FCBP) debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de comenzar la terapia.
• FCBP y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (al menos un método altamente efectivo y un método adicional de control de la natalidad al mismo tiempo o abstinencia total) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 6 meses después del estudio discontinuación de drogas. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Una mujer en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) es una mujer sexualmente madura que: no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral o no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (si la edad es >= 55 años); si la mujer tiene < 55 años y ha sido posmenopáusica natural durante >= 1 año, su estado reproductivo debe verificarse mediante pruebas de laboratorio adicionales (< 20 estradiol O estradiol < 40 con hormona estimulante del folículo [FSH] > 40 en mujeres que no en terapia de reemplazo de estrógenos)
• Los pacientes deben aceptar no donar sangre, esperma u óvulos mientras toman la terapia del protocolo y durante al menos 6 meses después de suspender el tratamiento.
• Voluntad y capacidad del sujeto para cumplir con las visitas programadas, el plan de administración del fármaco, las pruebas de laboratorio especificadas en el protocolo, otros procedimientos del estudio y las restricciones del estudio.
• Evidencia de un consentimiento informado firmado personalmente que indique que el sujeto es consciente de la naturaleza neoplásica de la enfermedad y ha sido informado de los procedimientos a seguir, la naturaleza experimental de la terapia, alternativas, posibles riesgos e incomodidades, posibles beneficios y otros aspectos pertinentes de la participación en el estudio

Criterio de exclusión:

• Determinado a no ser un candidato quirúrgico debido a comorbilidades médicas o extensión de la enfermedad
• Tratamiento con inmunosupresores crónicos (p. ej., ciclosporina después del trasplante)
• Aloinjerto de órgano previo o trasplante alogénico de médula ósea
• Sujetos con antecedentes de neumonitis, colitis, hepatitis, nefritis o reacciones cutáneas mediadas por el sistema inmunitario activas, ya que estos pacientes pueden tener un mayor riesgo de desarrollar una exacerbación o recurrencia de la enfermedad mediada por el sistema inmunitario inducida por la terapia inmunitaria, lo que podría retrasar la cirugía.
• Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, sujetos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]), angina de pecho inestable , arritmia ventricular o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Otros medicamentos, o condiciones médicas o psiquiátricas agudas/crónicas graves, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que la tema inapropiado para participar en este estudio
• Evidencia clínica de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Sujetos con antecedentes de reacciones alérgicas graves
• Los pacientes con neoplasias malignas previas son elegibles si han estado libres de enfermedad durante > 3 años
• Los pacientes con cánceres de piel no melanoma de bajo riesgo previos y carcinomas in situ son elegibles siempre que haya una extirpación completa
• Uso de otros medicamentos en investigación (medicamentos no marcados para ninguna indicación) dentro de los 28 días o al menos 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la administración del fármaco del estudio
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales
• Vacunas no oncológicas en los 28 días previos al inicio del tratamiento
• Prisioneros y sujetos obligados a la detención