Цемиплимаб до и после операции для лечения плоскоклеточного рака кожи высокого риска

Критерии включения:

• Пациент должен иметь известный диагноз cSCC высокого риска, определяемый следующими критериями:

  • Узловое заболевание с экстракапсулярным распространением (ECE) и по крайней мере один узел >= 20 мм в отчете о хирургической патологии
  • Транзитные метастазы (ITM), определяемые как кожные или подкожные метастазы, которые находятся на расстоянии > 2 см от первичного очага, но не выходят за пределы регионарного узлового бассейна.
  • Поражение T4 для головы и шеи CSCC
  • Периневральная инвазия (ПНИ), определяемая как клиническое и/или рентгенологическое поражение названных нервов.

  • Рецидивирующий CSCC, определяемый как CSCC, возникающий в области ранее удаленной опухоли, или по крайней мере один из следующих дополнительных признаков:

    • >= заболевание N2b, связанное с рецидивирующим поражением
    • Номинальный >= T3 (рецидивирующее поражение >= 4 см в диаметре или незначительная костная эрозия или глубокая инвазия > 6 мм от зернистого слоя нормального прилежащего эпителия)
    • Плохо дифференцированная гистология и >= 20 мм в диаметре рецидивирующего поражения. Рецидивирующее поражение должно быть задокументировано в пределах области ранее резецированного CSCC путем радиального измерения наибольшего радиуса окончательного дефекта, измеренного от предполагаемого центра исходной хирургической раны.
• Подтверждено, что рак хирургически резектабельный, с плановой хирургической оценкой до резекции
• Без предшествующей системной иммунотерапии, без предшествующей терапии против PD1
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл (в течение 28 дней цикла 1 день 1)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл (в течение 28 дней цикла 1 день 1)
• Тромбоциты >= 100 000/мкл (в течение 28 дней цикла 1 день 1)
• Общий билирубин = <1,5 установленной верхней границы нормы (ВГН) (в течение 28 дней цикла 1 день 1)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 институциональной верхней границы нормы (ВГН) (в течение 28 дней цикла 1 день 1)
• Альбумин >= 3,0 г/дл (в течение 28 дней цикла 1 день 1)
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН (или расчетный клиренс креатинина >= 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта) (в течение 28 дней цикла 1 день 1)

• Международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5 (в течение 28 дней цикла 1 день 1)

  • Антикоагулянты разрешены только низкомолекулярным гепарином (НМГ). Пациенты, получающие низкомолекулярный гепарин в стабильной терапевтической дозе в течение более 2 недель или с уровнем фактора Ха < 1,1 ЕД/мл, допускаются к участию в исследовании.
• Клинически значимый токсический эффект (эффекты) самой последней предшествующей противораковой терапии должен быть степени 1 или разрешен (за исключением алопеции и сенсорной невропатии); пациенты с надпочечниковой недостаточностью 2-й степени, связанной с предшествующей противораковой терапией (определяемой как требующая медицинского вмешательства, такой как сопутствующая стероидная терапия) или гипотиреозом 2-й степени (определяемой как требующая заместительной гормональной терапии), могут быть зачислены при условии, что клинические симптомы адекватно контролируются, а ежедневный доза составляет 10 мг или меньше преднизолона или эквивалента. Если пациент перенес серьезную операцию или лучевую терапию > 30 Гр, он должен оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства.
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании.
• Воздействие цемиплимаба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщина детородного возраста (FCBP) должна иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче до начала терапии.
• FCBP и мужчины должны договориться об использовании адекватной контрацепции (по крайней мере, один высокоэффективный метод и один дополнительный метод контроля над рождаемостью одновременно или полное воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и не менее 6 месяцев после исследования. прекращение приема препарата. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Женщина детородного возраста (FCBP) — это половозрелая женщина, которая: не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии или не находилась в естественной постменопаузе в течение как минимум 12 месяцев подряд (если возраст >= 55 лет); если субъект женского пола моложе 55 лет и у нее была естественная постменопауза в течение >= 1 года, ее репродуктивный статус должен быть подтвержден дополнительными лабораторными тестами (< 20 эстрадиола ИЛИ эстрадиол < 40 с фолликулостимулирующим гормоном [ФСГ] > 40 у женщин, не при заместительной терапии эстрогенами)
• Пациенты должны согласиться не сдавать кровь, сперму/яйцеклетки во время лечения по протоколу и в течение как минимум 6 месяцев после прекращения лечения.
• Готовность и способность субъекта соблюдать запланированные визиты, план введения лекарств, указанные в протоколе лабораторные тесты, другие процедуры исследования и ограничения исследования.
• Доказательства лично подписанного информированного согласия, свидетельствующие о том, что субъект осведомлен о неопластическом характере заболевания и был проинформирован о процедурах, которым необходимо следовать, экспериментальном характере терапии, альтернативах, потенциальных рисках и неудобствах, потенциальных преимуществах и других соответствующие аспекты участия в исследовании

Критерий исключения:

• Определено, что он не является кандидатом на хирургическое вмешательство из-за сопутствующих заболеваний или степени заболевания.
• Лечение хроническими иммунодепрессантами (например, циклоспорином после трансплантации)
• Предыдущий аллотрансплантат органов или аллогенная трансплантация костного мозга
• Субъекты с активным или в анамнезе иммуноопосредованным пневмонитом, колитом, гепатитом, нефритом или кожными реакциями, поскольку эти пациенты могут подвергаться повышенному риску развития вызванного иммунотерапией обострения или рецидива их иммуноопосредованного заболевания, потенциально откладывая операцию
• Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. Ингаляционные или местные стероиды и заместительная надпочечниковая доза > 10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, ВИЧ-позитивных субъектов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), нестабильную стенокардию желудочковая аритмия или психическое заболевание/социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований исследования
• Другие лекарственные препараты, тяжелое острое/хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут субъект не подходит для участия в этом исследовании
• Клинические признаки геморрагического диатеза или коагулопатии
• Субъекты с историей тяжелых аллергических реакций
• Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе имеют право на участие, если у них не было заболевания в течение > 3 лет.
• Пациенты с ранее перенесенным немеланомным раком кожи низкого риска и карциномой in situ имеют право на участие при условии полного удаления
• Использование других исследуемых препаратов (препараты, не имеющие маркировки для каких-либо показаний) в течение 28 дней или не менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до приема исследуемого препарата.
• Тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела в анамнезе.
• Неонкологические вакцины в течение 28 дней до начала лечения
• Заключенные и субъекты, подлежащие принудительному задержанию