Cemiplimab przed i po operacji w leczeniu raka płaskonabłonkowego skóry wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć znane rozpoznanie cSCC wysokiego ryzyka, określone według następujących kryteriów:

  • Choroba węzłów chłonnych z naciekaniem zewnątrztorebkowym (ECE) i co najmniej jeden węzeł >= 20 mm w raporcie histopatologicznym
  • Przerzuty przerzutowe (ITM) definiowane jako przerzuty skórne lub podskórne, które znajdują się > 2 cm od zmiany pierwotnej, ale nie wykraczają poza regionalny basen węzłowy
  • Zmiana T4 dla głowy i szyi CSCC
  • Inwazja okołonerwowa (PNI), zdefiniowana jako kliniczne i/lub radiologiczne zajęcie wymienionych nerwów

  • Nawracający CSCC, definiowany jako CSCC, który powstaje w obszarze uprzednio wyciętego guza lub co najmniej jedna z następujących cech dodatkowych:

    • >= Choroba N2b związana z nawracającą zmianą
    • Nominalna >= T3 (nawracająca zmiana >= 4 cm średnicy lub niewielka nadżerka kości lub głęboka inwazja > 6 mm mierzona od warstwy ziarnistej sąsiadującego nabłonka prawidłowego)
    • Słabo zróżnicowana histologia i >= 20 mm średnicy nawrotu zmiany. Należy udokumentować, że nawracająca zmiana znajdowała się w obszarze wcześniej wyciętego CSCC, poprzez pomiar promieniowy największego promienia ostatecznego ubytku, mierzonego od szacowanego środka pierwotnej rany chirurgicznej
• Potwierdzono, że nowotwór nadaje się do resekcji chirurgicznej, z oceną operacji z planowaną przed resekcją
• Brak wcześniejszej immunoterapii ogólnoustrojowej, brak wcześniejszej terapii anty-PD1
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl (w ciągu 28 dni cyklu 1 dzień 1)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml (w ciągu 28 dni cyklu 1 dzień 1)
• Płytki >= 100 000/mcL (w ciągu 28 dni cyklu 1 dzień 1)
• Bilirubina całkowita =<1,5 instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN) (w ciągu 28 dni cyklu 1 dzień 1)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 górna granica normy (GGN) w danej instytucji (w ciągu 28 dni 1. dnia cyklu)
• Albumina >= 3,0 g/dl (w ciągu 28 dni cyklu 1 dzień 1)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x GGN (lub obliczony klirens kreatyniny >= 50 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta) (w ciągu 28 dni od 1. dnia cyklu)

• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5 (w ciągu 28 dni cyklu 1 dzień 1)

  • Antykoagulacja jest dozwolona tylko przy użyciu heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH). Pacjenci otrzymujący heparynę LMW w stałej dawce terapeutycznej przez ponad 2 tygodnie lub z poziomem czynnika Xa < 1,1 U/ml są dopuszczeni do badania
• Klinicznie istotne działanie toksyczne ostatniej wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej musi być stopnia 1 lub ustąpić (z wyjątkiem łysienia i neuropatii czuciowej); pacjenci z niedoczynnością kory nadnerczy stopnia 2 związaną z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (zdefiniowaną jako wymagającą interwencji medycznej, np. jednoczesnego stosowania sterydów) lub niedoczynnością tarczycy stopnia 2 (zdefiniowaną jako wymagająca hormonalnej terapii zastępczej) mogą zostać włączeni pod warunkiem odpowiedniej kontroli objawów klinicznych i codziennej wynosi 10 mg lub mniej prednizonu lub odpowiednika. Jeśli pacjent przeszedł poważną operację lub radioterapię > 30 Gy, musiał ustąpić po toksyczności i/lub powikłaniach interwencji
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu
• Wpływ cemiplimabu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed rozpoczęciem terapii
• FCBP i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (co najmniej jednej wysoce skutecznej metody i jednej dodatkowej metody antykoncepcji w tym samym czasie lub całkowitej abstynencji) przed rozpoczęciem badania, przez cały czas udziału w badaniu i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu badania odstawienie leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP) to dojrzała seksualnie kobieta, która: nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników lub nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (jeśli wiek >= 55 lat); jeśli pacjentka ma < 55 lat i jest naturalnie po menopauzie od >= 1 roku, jej status rozrodczy należy zweryfikować dodatkowymi badaniami laboratoryjnymi (< 20 estradiolu LUB estradiol < 40 z hormonem folikulotropowym [FSH] > 40 u kobiet nie estrogenowej terapii zastępczej)
• Pacjenci muszą zobowiązać się do nieoddawania krwi, nasienia/komórek jajowych podczas przyjmowania protokołu terapii i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia
• Chęć i zdolność pacjenta do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu podawania leków, badań laboratoryjnych określonych w protokole, innych procedur badawczych i ograniczeń badawczych
• Dowód własnoręcznie podpisanej świadomej zgody wskazujący, że pacjent jest świadomy nowotworowego charakteru choroby i został poinformowany o procedurach, których należy przestrzegać, eksperymentalnym charakterze terapii, alternatywach, potencjalnym ryzyku i dyskomforcie, potencjalnych korzyściach i innych istotne aspekty uczestnictwa w badaniu

Kryteria wyłączenia:

• Zdecydowany nie być kandydatem do zabiegu chirurgicznego ze względu na choroby współistniejące lub stopień zaawansowania choroby
• Leczenie przewlekłymi lekami immunosupresyjnymi (np. cyklosporyną po przeszczepie)
• Wcześniejszy alloprzeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego
• Pacjenci z czynnym lub w wywiadzie immunologicznym zapaleniem płuc, zapaleniem jelita grubego, zapaleniem wątroby, zapaleniem nerek lub reakcjami skórnymi, ponieważ ci pacjenci mogą być narażeni na zwiększone ryzyko zaostrzenia lub nawrotu choroby o podłożu immunologicznym wywołanej terapią immunologiczną, potencjalnie opóźniając operację
• Osoby ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i dawki zastępcze nadnerczy > 10 mg dziennie równoważne prednizonowi są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi osoby zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) otrzymujące skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, trwające lub czynne zakażenie, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA), niestabilna dusznica bolesna , komorowe zaburzenia rytmu lub choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania
• Inne leki lub ciężka ostra/przewlekła choroba lub choroba psychiczna lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, lub mogą zakłócać interpretację wyników badania, a w ocenie badacza sprawiłyby, że przedmiot nieodpowiedni do włączenia do tego badania
• Kliniczne dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii
• Osoby z historią ciężkich reakcji alergicznych
• Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi kwalifikują się, jeśli są wolni od choroby przez > 3 lata
• Pacjenci z wcześniejszymi rakami skóry niebędącymi czerniakiem niskiego ryzyka i rakami in situ kwalifikują się pod warunkiem całkowitego usunięcia
• Stosowanie innych leków eksperymentalnych (leków niewyznaczonych do żadnego wskazania) w ciągu 28 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem badanego leku
• Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne
• Szczepionki nieonkologiczne w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia
• Więźniowie i poddani przymusowo przetrzymywani