Cemiplimab před a po operaci pro léčbu vysoce rizikového kožního spinocelulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí mít známou diagnózu vysoce rizikového cSCC definovanou podle následujících kritérií:

  • Nodální onemocnění s extrakapsulární extenzí (ECE) a alespoň jeden uzel >= 20 mm ve zprávě o chirurgické patologii
  • In-transit metastázy (ITM) definované jako kožní nebo subkutánní metastázy, které jsou > 2 cm od primární léze, ale nejsou za regionálním uzlinovým povodím
  • T4 léze pro hlavu a krk CSCC
  • Perineurální invaze (PNI), definovaná jako klinické a/nebo radiologické postižení jmenovaných nervů

  • Recidivující CSCC, definovaný jako CSCC, který vzniká v oblasti dříve resekovaného nádoru, nebo alespoň jeden z následujících přídavných znaků:

    • >= onemocnění N2b spojené s recidivující lézí
    • Nominální >= T3 (rekurentní léze >= 4 cm v průměru nebo menší kostní eroze nebo hluboká invaze > 6 mm měřeno od granulární vrstvy normálního přilehlého epitelu)
    • Špatně diferencovaná histologie a >= 20 mm průměr rekurentní léze. Rekurentní léze musí být dokumentována tak, že se nachází v oblasti dříve resekovaného CSCC radiálním měřením největšího poloměru konečného defektu, měřeno od odhadovaného středu původní operační rány
• Rakovina potvrzena jako chirurgicky resekabilní, s vyhodnocením operace s plánovanou před resekcí
• Žádná předchozí systémová imunoterapie, žádná předchozí léčba anti-PD1
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (během 28 dnů cyklu 1 den 1)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/mcL (do 28 dnů cyklu 1 den 1)
• Krevní destičky >= 100 000/mcL (do 28 dnů cyklu 1 den 1)
• Celkový bilirubin =<1,5 ústavní horní hranice normálu (ULN) (do 28 dnů cyklu 1 den 1)
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 ústavní horní hranice normálu (ULN) (do 28 dnů cyklu 1 den 1)
• Albumin >= 3,0 g/dl (do 28 dnů cyklu 1 den 1)
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN (nebo vypočtená clearance kreatininu >= 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce) (do 28 dnů cyklu 1 den 1)

• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) = < 1,5 (do 28 dnů cyklu 1 den 1)

  • Antikoagulace je povolena pouze u nízkomolekulárního heparinu (LMWH). Pacienti, kteří užívají LMW heparin ve stabilní terapeutické dávce po dobu delší než 2 týdny nebo s hladinou faktoru Xa < 1,1 U/ml, jsou povoleni ve studii
• Klinicky významný toxický účinek(y) poslední předchozí protinádorové terapie musí být stupně 1 nebo musí být vyřešen (kromě alopecie a senzorické neuropatie); pacienti s adrenální insuficiencí 2. stupně související s předchozí protinádorovou terapií (definovanou jako vyžadující lékařskou intervenci, jako jsou souběžné podávání steroidů) nebo hypotyreózou 2. stupně (definovanou jako vyžadující hormonální substituční léčbu), mohou být zařazeni za předpokladu, že klinické příznaky jsou adekvátně kontrolovány a denní dávka je 10 mg nebo méně prednisonu nebo ekvivalentu. Pokud pacient podstoupil velkou operaci nebo radiační terapii > 30 Gy, musí se zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
• Účinky cemiplimabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí mít žena ve fertilním věku (FCBP) před zahájením léčby negativní těhotenský test v séru nebo moči.
• FCBP a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (alespoň jedné vysoce účinné metody a jedné další metody antikoncepce současně nebo úplné abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu alespoň 6 měsíců po ukončení studie vysazení léku. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Žena ve fertilním věku (FCBP) je sexuálně zralá žena, která: neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (pokud je věk >= 55 let); pokud je ženě < 55 let a byla přirozeně postmenopauzální >= 1 rok, její reprodukční stav musí být ověřen dalšími laboratorními testy (< 20 estradiolu NEBO estradiolu < 40 s folikuly stimulujícím hormonem [FSH] > 40 u žen ne na estrogenní substituční terapii)
• Pacienti musí souhlasit s tím, že nebudou darovat krev, spermie/vajíčka během protokolární terapie a alespoň 6 měsíců po ukončení léčby
• Ochota a schopnost subjektu dodržovat plánované návštěvy, plán podávání léků, laboratorní testy specifikované protokolem, další studijní postupy a omezení studie
• Doklad o osobně podepsaném informovaném souhlasu, který naznačuje, že subjekt si je vědom neoplastické povahy onemocnění a byl informován o postupech, které je třeba dodržovat, experimentální povaze terapie, alternativách, potenciálních rizicích a nepohodlí, potenciálních přínosech a dalších relevantní aspekty účasti na studiu

Kritéria vyloučení:

• Rozhodl se nebýt kandidátem na chirurgický zákrok kvůli zdravotním komorbiditám nebo rozsahu onemocnění
• Léčba chronickými imunosupresivy (např. cyklosporin po transplantaci)
• Předchozí aloštěp orgánu nebo alogenní transplantace kostní dřeně
• Subjekty s aktivní nebo anamnézou imunitně zprostředkované pneumonitidy, kolitidy, hepatitidy, nefritidy nebo kožních reakcí, protože tito pacienti mohou být vystaveni zvýšenému riziku rozvoje exacerbace nebo recidivy imunitně zprostředkovaného onemocnění vyvolaného imunitní terapií, což může potenciálně oddálit chirurgický zákrok
• Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny při absenci aktivního autoimunitního onemocnění
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, pacientů pozitivních na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV), nestabilní angina pectoris ventrikulární arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Jiné léky nebo závažné akutní/chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii, nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by předmět nevhodný pro vstup do této studie
• Klinický důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Subjekty s anamnézou závažných alergických reakcí
• Pacienti s předchozími malignitami jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění déle než 3 roky
• Pacienti s předchozím nemelanomovým karcinomem kůže s nízkým rizikem a karcinomy in situ jsou způsobilí za předpokladu úplného odstranění
• Užívání jiných hodnocených léků (léky neoznačené žádnou indikací) během 28 dnů nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním studovaného léku
• Závažné hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky v anamnéze
• Neonkologické vakcíny do 28 dnů před zahájením léčby
• Vězni a subjekty, které jsou povinně zajištěny