Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A CC-220 dózismeghatározási és biztonsági vizsgálata önmagában és anti-CD20 monoklonális antitesttel (mAb) kombinálva kiújult vagy refrakter limfómában szenvedő alanyokon

2025. április 25. frissítette: Celgene

Fázis 1/2, többközpontú, nyílt vizsgálat a CC-220 biztonságosságának, farmakokinetikájának és előzetes hatékonyságának értékelésére, önmagában és anti-CD20 monoklonális antitesttel (mAb) kombinálva kiújult vagy refrakter limfómában szenvedő betegeknél.

Ez az 1/2. fázisú, többközpontú, nyílt vizsgálat a CC-220 önmagában, valamint egy anti-CD20 mAb-vel (rituximab vagy obinutuzumab) kombinációban történő értékelésére relapszusos vagy refrakter (R/R) limfómában szenvedő betegeknél. Az alanyoknak legalább 2 korábbi terápiában kell részesülniük, és legalább egy mérhető lézióval kell rendelkezniük a 2014-es Lugano osztályozás szerint.

A tanulmány két részből fog állni: 1. rész (Dózisnövelés), amelyet a 2. rész (Dózis-kiterjesztés) követ.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

62

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85054
        • Local Institution - 106
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Egyesült Államok, 32746
        • Local Institution - 105
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Local Institution - 102
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Local Institution - 100
      • Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
        • University of Rochester Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Local Institution - 103
  • Franciaország
      • Creteil, Franciaország, 94010
        • Local Institution - 203
      • Lillie Cedex, Franciaország, 59037
        • Local Institution - 200
      • Montpellier CEDEX 5, Franciaország, 34295
        • Local Institution - 201
      • Nantes cedex 1, Franciaország, 44093
        • Local Institution - 202
      • Paris, Franciaország, 75010
        • Local Institution - 204
      • Pessac, Franciaország, 33604
        • Local Institution - 205
  • Koreai Köztársaság
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03722
        • Local Institution - 502
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 06351
        • Local Institution - 501
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 5505
        • Local Institution - 500
  • Németország
      • Berlin, Németország, 12203
        • Local Institution - 401
      • Leipzig, Németország, 4103
        • Local Institution - 402
      • Munster, Németország, 48149
        • Local Institution - 403
      • Wuerzburg, Németország, 97080
        • Local Institution - 404
  • Olaszország
      • Brescia, Olaszország, 25123
        • Local Institution - 300
      • Milano, Olaszország, 20133
        • Local Institution - 303
      • Pavia, Olaszország, 27100
        • Local Institution - 301
      • Verona, Olaszország, 37134
        • Local Institution - 302
  • Tajvan
      • Niaosong District Kaohsiung City, Tajvan, 83301
        • Local Institution - 600
      • Taoyuan City, Tajvan, 33305
        • Local Institution - 601
      • Taoyuan City, Tajvan, 40447
        • Local Institution - 602

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

Az alanyoknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:

  1. ≥ 18 éves a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásakor.

  2. Szövettanilag megerősített (helyi értékelés alapján) lymphoma diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2016-os osztályozása szerint, beleértve:

    1. A kohorsz: minden altípus, beleértve a B-sejtes, T-sejtes és Natural Killer (NK) sejtes non-Hodgkin limfómát (NHL) és a klasszikus Hodgkin limfómát (cHL).
    2. B kohorsz: minden B-sejtes NHL.
    3. C kohorsz: FL 1-3a fokozat és MZL, beleértve a nyálkahártya-asszociált limfoid szövet extranodális marginális zóna limfómáját (ENMZL), a nodális marginális zóna limfómáját (NMZL) és a lép marginális zóna limfómáját (SMZL)
    4. D kohorsz: agresszív B-sejtes limfóma és FL 1-3a fokozat
    5. E kohorsz: agresszív B-sejtes limfóma, beleértve a DLBCL NOS-t, magas fokú B-sejtes limfóma, MYC és BCL2 és/vagy BCL6 átrendeződésekkel, 3b fokozatú FL és PMBCL
    6. F és G kohorsz: FL 1-3a

  3. Relapszus vagy refrakter betegség a következő definíciók szerint:

    1. Agresszív B-sejtes limfóma
    2. Follikuláris limfóma (FL) és Marginal zone lymphoma (MZL): legalább 2 korábbi szisztémás terápia után (korábban legalább 1 anti-CD20 mAb-nek és 1 alkilezőszernek volt kitéve).
    3. Köpenysejtes limfóma (MCL): legalább 2 korábbi terápia után, beleértve legalább 1 immunkemoterápiát és 1 bruton tirozin kináz (BTK) gátlót.
    4. Perifériás T-sejtes limfóma (PTCL): legalább 2 korábbi terápia után VAGY 1 korábbi standard terápia után, és nem alkalmas semmilyen más jóváhagyott kezelési rendre.
    5. Klasszikus Hodgkin limfóma (cHL): legalább 2 korábbi szisztémás terápia után, és korábban brentuximab-vedotinnak és anti-PD1-nek volt kitéve.
    6. Minden egyéb altípus: legalább 2 korábbi terápia követése.
    7. Korábban CAR-T terápiával kezelt alanyok is beírhatók (függetlenül az indikációtól).
  4. Az alanyok nem lehetnek jogosultak semmilyen más jóváhagyott kezelésre a mögöttes limfómájuk miatt, ahogy azt a vizsgáló értékelte.
  5. Mérhető betegséggel kell rendelkeznie, amelyet legalább 1 fluorodeoxiglükóz (FDG)-avid lézió határoz meg az FDG-avid altípushoz és 1 kétdimenziós (leghosszabb átmérőjű > 1,5 cm) betegség számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI), a luganói besorolás szerint. A mérhető betegség helye korábban nem sugározható be.
  6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2.

  7. A következő laboratóriumi értékekkel kell rendelkeznie:

    1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l vagy ≥ 1,0 x 109/l
    2. Hemoglobin (Hb) ≥ 8 g/dl.
    3. Vérlemezkék (Plt) ≥ 75 x 109/L vagy ≥ 50 x 109/L
    4. Aszpartát-aminotranszferáz / szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz (AST/SGOT) és alanin-aminotranszferáz / szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN.
    5. A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 ULN, kivéve Gilbert-szindróma eseteit, akkor ≤ 3,0 ULN.
    6. A szérum kreatinin-clearance becsült értéke ≥ 50 ml/perc

  8. Minden tantárgynak kötelező:

    1. Meg kell értenie, hogy a vizsgált gyógyszer potenciális teratogén kockázattal járhat.
    2. Fogadja el, hogy betartja a CC-220 Terhességmegelőzési Tervben a klinikai vizsgálatokban részt vevő alanyok terhességmegelőzési programjában meghatározott összes követelményt.

  9. A fogamzóképes korú nők (FCBP1) kötelesek:

    a. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt végezzen 2 negatív terhességi tesztet, amelyet a vizsgáló igazolt. Hozzá kell járulnia a folyamatos terhességi teszthez a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után.

  10. A férfi tantárgyaknak:

    1. Gyakoroljon valódi absztinenciát2, vagy vállalja, hogy óvszert használ szexuális érintkezés során terhes vagy fogamzóképes nővel, miközben részt vesz a vizsgálatban,

Kizárási kritériumok:

Az alábbiak bármelyikének megléte kizárja a tantárgyat a beiratkozásból:

  1. Bármilyen jelentős egészségügyi állapot, aktív fertőzés (beleértve a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 [SARS-CoV-2) gyanúját vagy megerősítését, laboratóriumi eltérést vagy pszichiátriai betegséget, amely megakadályozná az alanyt a vizsgálatban való részvételben.
  2. Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban.
  3. Várható élettartam ≤ 3 hónap.
  4. A limfoblaszt limfóma diagnózisa.
  5. Agresszív limfóma kiújulása, amely azonnali citoreduktív terápiát igényel a lehetséges életveszélyes következmények elkerülése érdekében (pl. a daganat elhelyezkedése miatt).
  6. Korábbi 3. vagy 4. fokozatú infúzióval kapcsolatos reakció rituximabbal (B, E és F kohorsz esetén) vagy obinutuzumabbal (C és G kohorsz esetén).
  7. Előzetes terápia a CC-99282 cereblon-moduláló gyógyszerrel.
  8. Krónikus szisztémás immunszuppresszív terápia vagy kortikoszteroidok.
  9. Korábbi ASCT ≤ 3 hónappal a CC-220 megkezdése előtt vagy > 3 hónappal ÉS megoldatlan, 1. fokozatú, kezeléssel összefüggő toxicitás esetén.
  10. Korábbi allogén őssejt-transzplantáció standard vagy csökkentett intenzitású kondicionálással ≤ 6 hónappal a CC-220 megkezdése előtt vagy > 6 hónap megoldatlan, 1. fokozatú, kezeléssel összefüggő toxicitás esetén.
  11. A hatóanyaggal vagy az egérfehérjékkel, vagy a rituximab vagy obinutuzumab bármely egyéb segédanyagával szembeni túlérzékenység.
  12. Ismert allergia talidomiddal, pomalidomiddal vagy lenalidomiddal szemben.
  13. Ha nem volt hajlandó vagy nem volt hajlandó a protokollnak alávetni, thromboembolia profilaxisra volt szükség.
  14. Nagy műtét ≤ 2 héttel a CC-220 megkezdése előtt;
  15. Perifériás neuropátia ≥ 2. fokozat (NCI CTCAE v5.0).
  16. A központi idegrendszer (CNS) érintettsége dokumentált vagy feltételezett.
  17. Klinikailag jelentős szívbetegségben szenvedő alany.
  18. Ismert szeropozitivitás vagy aktív vírusfertőzés humán immundeficiencia vírussal (HIV).
  19. Ismert krónikus aktív hepatitis B

  20. Egyéb rosszindulatú daganat a kórelőzményében, kivéve, ha az alany legalább 3 éve mentes a betegségtől; a ≥ 3 éves határidő alól kivételek a következők:

    1. Prosztatarák (vagy gyógyító szándékkal kezelt prosztatarák) véletlen szövettani lelete

Más protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok alkalmazhatók

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kohorsz – Monoterápia R/R limfómás betegeknél
A relapszusos vagy refrakter (R/R) limfómában szenvedő alanyok, akiket az A kohorszba soroltak, CC-220 monoterápiát (MonoT) kapnak. Orális CC-220 a kohorsz dózisszintje szerint meghatározott dózisban minden 28 napos ciklus 1. napjától 21. napig, PD-ig vagy maximum 24 ciklusig.
Drog: CC-220
Orális
Más nevek:
  • Iberdomid
Kísérleti: B-CC-220 kohorsz és rituximab R/R B-sejtes NHL alanyokban

Az R/R B-sejtes non-Hodgkin limfómában (NHL) szenvedő alanyok, akiket a B kohorszba soroltak, CC-220-at kapnak rituximabbal kombinálva.

  • Orális CC-220 a kohorsz dózisszintje által meghatározott dózisban, minden 28 napos ciklus 1. napjától 21. napjáig a PD-ig vagy maximum 24 ciklusig.
  • A rituximabot 375 mg/m2 IV-ben adják be a C1D1-ben, majd a C1-es 8., D15. és D22. napján, majd minden 28 napos ciklusban, D1-ben C2-től C5-ig, akár 1400 mg-os dózisban, akár iv. infúzió 375 mg/m2 dózisban.
Drog: CC-220
Orális
Más nevek:
  • Iberdomid
Drog: Rituximab
SC és IV infúzió
Kísérleti: C kohorsz – CC-220 és obinutuzumab R/R FL vagy MZL alanyoknál

Az R/R FL-ben (1–3a. fokozat) vagy MZL-ben szenvedő alanyok, akiket a C kohorszba soroltak, CC-220-at kapnak obinutuzumabbal kombinálva.

  • Orális CC-220 a kohorsz dózisszintje szerint meghatározott dózisban minden 28 napos ciklus 1. napjától 21. napig, PD-ig vagy maximum 12 ciklusig.
  • Az obinutuzumabot 1000 mg-ban adják be a C1D1, D8 és D15, valamint minden 28 napos ciklus D1-én C2-től C6-ig.
Drog: CC-220
Orális
Más nevek:
  • Iberdomid
Drog: Obinuzumab
IV Infúzió
Kísérleti: D kohorsz -CC-220 monoterápia agresszív B-sejtes limfómában és follikuláris limfómában szenvedőknél
Drog: CC-220
Orális
Más nevek:
  • Iberdomid
Kísérleti: E kohorsz – CC-220 és rituximab agresszív B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél
Drog: CC-220
Orális
Más nevek:
  • Iberdomid
Drog: Rituximab
SC és IV infúzió
Kísérleti: F kohorsz – CC-220 és rituximab 1-3a fokozatú follikuláris limfómával
Drog: CC-220
Orális
Más nevek:
  • Iberdomid
Drog: Rituximab
SC és IV infúzió
Kísérleti: G kohorsz – CC-220 plusz obinutuzumab 1-3a fokozatú follikuláris limfómában szenvedő betegeknél
Drog: CC-220
Orális
Más nevek:
  • Iberdomid
Drog: Obinuzumab
IV Infúzió

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: Az első ciklus alatt (minden ciklus 28 napos)
az a dózis, amely teljesíti a túladagolás ellenőrzésével (EWOC) való fokozódási kritériumot, amely szerint a túlzott toxicitás utólagos valószínűsége kisebb, mint 25%, és a legnagyobb valószínűséggel a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) a célintervallumban van (0,16). 0,33-ra)
Az első ciklus alatt (minden ciklus 28 napos)
Ajánlott 2. fázisú adag (RP2D)
Időkeret: Az első ciklus alatt (minden ciklus 28 napos)
Az a dózis, amelyet a PK/Pd és az MTD alapján a dózis növelésére választanak ki
Az első ciklus alatt (minden ciklus 28 napos)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos események (AE)
Időkeret: Az első adagtól 28 napig az utolsó alany abbahagyja a vizsgálati kezelést
Az AE bármely káros, nem szándékos vagy nemkívánatos orvosi esemény, amely a vizsgálat során megjelenhet vagy súlyosbodhat az alanyban. Ez lehet új interkurrens betegség, súlyosbodó kísérő betegség, sérülés, vagy az alany egészségének bármilyen egyidejű károsodása, beleértve a laboratóriumi vizsgálati értékeket is, etiológiától függetlenül. Bármilyen súlyosbodást (azaz bármely klinikailag jelentős nemkívánatos változást egy korábban fennálló állapot gyakoriságában vagy intenzitásában) mellékhatásnak kell tekinteni.
Az első adagtól 28 napig az utolsó alany abbahagyja a vizsgálati kezelést
Farmakokinetika - Cmax
Időkeret: Az 1. ciklus 15. napja és a 2. ciklus 15. napja (mindegyik ciklus 28 napos)
Maximális plazmakoncentráció
Az 1. ciklus 15. napja és a 2. ciklus 15. napja (mindegyik ciklus 28 napos)
Farmakokinetika - Ctrough
Időkeret: Az 1. ciklus 15. napja és a 2. ciklus 15. napja (mindegyik ciklus 28 napos)
Megfigyelt plazmakoncentráció az adagolási intervallum végén
Az 1. ciklus 15. napja és a 2. ciklus 15. napja (mindegyik ciklus 28 napos)
Farmakokinetika – AUC(TAU)
Időkeret: Az 1. ciklus 15. napja és a 2. ciklus 15. napja (mindegyik ciklus 28 napos)
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nulla időponttól tauig, ahol tau az adagolási intervallum
Az 1. ciklus 15. napja és a 2. ciklus 15. napja (mindegyik ciklus 28 napos)
Farmakokinetika - tmax
Időkeret: Az 1. ciklus 15. napja és a 2. ciklus 15. napja (mindegyik ciklus 28 napos)
A maximális plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő
Az 1. ciklus 15. napja és a 2. ciklus 15. napja (mindegyik ciklus 28 napos)
Farmakokinetika - CLT/F
Időkeret: Az 1. ciklus 15. napja és a 2. ciklus 15. napja (mindegyik ciklus 28 napos)
Látszólag teljes plazma clearance
Az 1. ciklus 15. napja és a 2. ciklus 15. napja (mindegyik ciklus 28 napos)
Legjobb általános válaszarány (ORR)
Időkeret: Körülbelül 5 év
az alanyok azon aránya, akiknél a legjobb általános válasz CR vagy részleges válasz (PR) volt a következő limfóma elleni terápia előtt.
Körülbelül 5 év
Teljes válaszadási arány (CRR)
Időkeret: Körülbelül 5 év
A definíció szerint azoknak az alanyoknak az aránya, akiknél CR-t tapasztaltak, mielőtt bármilyen további limfóma elleni terápiát kapnának
Körülbelül 5 év
Válaszidő (TTR)
Időkeret: Körülbelül 5 év
a beiratkozási adag dátumától az első dokumentált válasz dátumáig eltelt idő (≥ PR)
Körülbelül 5 év
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Körülbelül 5 év
az első adagolás dátumától az első dokumentált válasz dátumáig eltelt idő (≥ PR)
Körülbelül 5 év
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Körülbelül 5 év
a beiratkozás dátumától a betegség előrehaladásának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt idő
Körülbelül 5 év
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Körülbelül 5 év
a beiratkozás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő
Körülbelül 5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Celgene

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. november 11.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. január 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. január 9.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. július 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. július 6.

Első közzététel (Tényleges)

2020. július 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. április 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. április 25.

Utolsó ellenőrzés

2025. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CC-220-NHL-001
  • U1111-1254-1772 (Registry Identifier: WHO)
  • 2020-000354-10 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az adatmegosztási szabályzatunkkal és az adatigénylési eljárással kapcsolatos információk az alábbi linken találhatók:

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

IPD megosztási időkeret

Lásd a Terv leírását

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Lásd a Terv leírását

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel