En dosisfinding og sikkerhedsundersøgelse af CC-220, alene og i kombination med et anti-CD20 monoklonalt antistof (mAb) hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktære lymfomer

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

1. Er ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).

2. Har histologisk bekræftet (pr. lokal evaluering) diagnose af lymfom i henhold til 2016 World Health Organization (WHO) klassifikation, herunder:

   1. Kohorte A: alle undertyper inklusive B-celle, T-celle og Natural Killer (NK)-celle Non-Hodgkin lymfom (NHL) og klassisk Hodgkin lymfom (cHL).
   2. Kohorte B: alle B-celler NHL.
   3. Kohorte C: FL Grade 1-3a og MZL inklusive ekstranodal marginal zone lymfom (ENMZL) af slimhinde-associeret lymfoid væv (MALT lymfom), nodal marginal zone lymfom (NMZL) og milt marginal zone lymfom (SMZL)
   4. Kohorte D: aggressivt B-celle lymfom og FL grad 1-3a
   5. Kohorte E: aggressivt B-celle lymfom inklusive DLBCL NOS, højgradigt B-celle lymfom, med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejringer, grad 3b FL og PMBCL
   6. Kohorter F og G: FL klasse 1 til 3a

3. Tilbagefaldende eller refraktær sygdom i henhold til følgende definitioner:

   1. Aggressiv B-celle lymfom
   2. Follikulært lymfom (FL) og Marginal zone lymfom (MZL): efter mindst 2 tidligere linjer med systemisk terapi (hvor tidligere er blevet eksponeret for mindst 1 anti-CD20 mAb og 1 alkyleringsmiddel).
   3. Mantelcellelymfom (MCL): efter mindst 2 tidligere behandlingslinjer inklusive mindst 1 immunkemoterapi og 1 bruton tyrosinkinase (BTK) hæmmer.
   4. Perifert T-celle lymfom (PTCL): efter mindst 2 tidligere behandlingslinjer ELLER efter 1 tidligere linje med standardbehandling og ikke kvalificeret til nogen anden godkendt kur.
   5. Klassisk Hodgkin-lymfom (cHL): efter mindst 2 tidligere systemiske behandlingslinjer og tidligere eksponeret for brentuximab vedotin og anti-PD1.
   6. Alle andre undertyper: efter mindst 2 tidligere behandlingslinjer.
   7. Personer, der tidligere er behandlet med CAR-T-terapi, kan tilmeldes (uanset indikation).
4. Forsøgspersoner må ikke være berettiget til nogen anden godkendt behandling for deres underliggende lymfom som vurderet af investigator.
5. Skal have målbar sygdom defineret ved mindst 1 fluorodeoxyglucose (FDG)-avid læsion for FDG-avid subtype og 1 bi-dimensionelt målbar (> 1,5 cm i længste diameter) sygdom ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), som defineret af Lugano-klassifikationen. Stedet for målbar sygdom kan ikke tidligere bestråles.
6. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.

7. Skal have følgende laboratorieværdier:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L eller ≥ 1,0 x 109/L
   2. Hæmoglobin (Hb) ≥ 8 g/dL.
   3. Blodplader (Plt) ≥ 75 x 109/L eller ≥ 50 x 109/L
   4. Aspartataminotransferase/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase/serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN.
   5. Serum total bilirubin ≤ 1,5 ULN undtagen i tilfælde af Gilberts syndrom, derefter ≤ 3,0 ULN.
   6. Estimeret serumkreatininclearance på ≥ 50 ml/min

8. Alle fag skal:

   1. Hav en forståelse for, at undersøgelseslægemidlet kan have en potentiel teratogene risiko.
   2. Accepter at følge alle krav defineret i graviditetsforebyggelsesprogrammet for CC-220 graviditetsforebyggelsesplan for forsøgspersoner i kliniske forsøg.

9. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP1) skal:

   en. Få 2 negative graviditetstests som verificeret af investigator før start af undersøgelsesbehandling. Hun skal acceptere en igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter endt undersøgelsesbehandling.

10. Mandlige emner skal:

    1. Øv ægte afholdenhed2 eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens du deltager i undersøgelsen,

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen af ​​et eller flere af følgende vil udelukke et emne fra tilmelding:

1. Enhver væsentlig medicinsk tilstand, aktiv infektion (herunder alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 [SARS-CoV-2) mistænkt eller bekræftet, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.
2. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
3. Forventet levetid ≤ 3 måneder.
4. Diagnose af lymfoblastisk lymfom.
5. Aggressivt lymfomtilbagefald, der kræver øjeblikkelig cytoreduktiv behandling for at undgå potentielle livstruende konsekvenser (f.eks. på grund af tumorplacering).
6. Tidligere grad 3 eller 4 infusionsrelateret reaktion med rituximab (for kohorter B, E og F) eller obinutuzumab (for kohorter C og G).
7. Tidligere terapi med det cereblon-modulerende lægemiddel CC-99282.
8. Kronisk systemisk immunsuppressiv terapi eller kortikosteroider.
9. Tidligere ASCT ≤ 3 måneder før start af CC-220 eller > 3 måneder OG med uafklaret, grad > 1, behandlingsrelateret toksicitet.
10. Forudgående allogen stamcelletransplantation med enten standard- eller reduceret intensitetskonditionering ≤ 6 måneder før start af CC-220 eller > 6 måneder med uafklaret, grad > 1, behandlingsrelateret toksicitet.
11. Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for murine proteiner eller over for et eller flere af de andre hjælpestoffer i rituximab eller obinutuzumab.
12. Kendt allergi over for thalidomid, pomalidomid eller lenalidomid.
13. Manglende evne eller vilje til at gennemgå protokol krævede tromboemboliprofylakse.
14. Større operation ≤ 2 uger før start af CC-220;
15. Perifer neuropati ≥ Grad 2 (NCI CTCAE v5.0).
16. Dokumenteret eller mistænkt involvering af sygdom i centralnervesystemet (CNS).
17. Person med klinisk signifikant hjertesygdom.
18. Kendt seropositivitet for eller aktiv viral infektion med humant immundefektvirus (HIV).
19. Kendt kronisk aktiv hepatitis B

20. Anamnese med anden malignitet, medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen i ≥ 3 år; undtagelser fra ≥ 3-års tidsfristen omfatter historie om følgende:

    1. Tilfældigt histologisk fund af prostatacancer (eller prostatacancer, der er blevet behandlet med helbredende hensigter

Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende